Untersuchungen zur Bedeutung der VEGF- und Semaphorin-Rezeptoren Neuropilin-1 und -2 für die Tumorprogression am Beispiel des malignen Melanoms

恶性黑色素瘤是通过一种侵袭性的淋巴结和癌细胞转移性的淋巴结。Zahlreiche Untersuchungen haben die Abhängigkeit des Wachstums solider Tumoren von der Neubildung tumorassozierter Gefäße belegt.这种新生血管形成，使恶性肿瘤的内皮细胞增殖，并使新生血管结构再生。最重要的是诱导Faktoren的血管内皮细胞因子VEGF和基础成纤维细胞因子bFGF。VEGF在黑色素瘤中的表达与新生血管生成密切相关，因此可以预测韦尔登的转移。VEGF-Wirkung将被两种不同的高亲和力受体所接受，并且在内皮细胞的血浆中也会快速分泌。In den letzten Jahren wurden twei weitere，strukturell nicht verwandte membranständige Rezeptoren entdeckt，Neuropilin-1 und-2.这个发现不仅仅是内皮细胞，也包括肿瘤细胞。Melanomzellen。在前列腺和乳腺癌中，VEGF-Bindung和Neuropiline可以在Tiermodell中发现一种高转移性的Zellmigration。Ziel des beantragten Projektes is es，die Bedeutung der Neuropiline und irrer Liganden für den invasiven Phänotype des Melanoms zu untersuchen. Dies soll zum einen an Zelllinien in vitro erfolgen，zum anderen aber in Tiermodell sowie an Gewebebebebebroben von menschlichen Primärtumoren und Metastasen.

Das maligne Melanom ist durch einen aggressiven klinischen Verlauf mit früher lymphogener und hämatogener Metastasierung gekennzeichnet. Zahlreiche Untersuchungen haben die Abhängigkeit des Wachstums solider Tumoren von der Neubildung tumorassoziierter Gefäße belegt. Diese Neoangiogenese setzt voraus, dass maligne Zellen benachbarte Endothelzellen zur Proliferation und Ausbildung neuer Gefäßstrukturen anregen. Als wichtigste induzierende Faktoren wurden der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor VEGF und der basische Fibroblastenwachstumsfaktor bFGF ermittelt. Die VEGF-Expression von Melanomzellen konnte mit einer erhöhten Neoangiogenese, rascherem Tumorwachstum, sowie verstärkter Metastasierung korreliert werden. Die VEGF-Wirkung wird über zwei verwandte hochaffine Rezeptoren vermittelt, welche fast ausschließlich in der Plasmamembran von Endothelzellen lokalisiert sind. In den letzten Jahren wurden zwei weitere, strukturell nicht verwandte membranständige Rezeptoren entdeckt, Neuropilin-1 und -2. Diese finden sich nicht nur auf Endothelzellen, sondern auch auf Tumorzellen wie z.B. Melanomzellen. Im Falle des Prostata- und Mammakarzinoms wurde nach VEGF-Bindung an Neuropiline eine verstärkte Zellmigration sowie im Tiermodell eine erhöhte Metastasierungsfähigkeit beobachtet. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Bedeutung der Neuropiline und ihrer Liganden für den invasiven Phänotyp des Melanoms zu untersuchen. Dies soll zum einen an Zelllinien in vitro erfolgen, zum anderen aber im Tiermodell sowie an Gewebeproben von menschlichen Primärtumoren und Metastasen.