Untersuchungen zur Bedeutung der VEGF- und Semaphorin-Rezeptoren Neuropilin-1 und -2 für die Tumorprogression am Beispiel des malignen Melanoms

恶性黑色素瘤是一种侵袭性疾病，其淋巴来源和转移者均为恶性。Zahlreiche Untersuhugen haben die abhängikeit des Wachstum solider Tumoren von der Neubildung oma or assozierter Gefäçe Belegt.新血管新生病，恶性血管内皮细胞增殖症和新生的新血管病。血管内皮细胞血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子。血管内皮生长因子-表达von Melonomzellen konnte MIT einer erhöhten新血管生成，rascherem Tumorwachstum，Sowie verstärkter Metastasierung korrelert被删除。他说：“这是一件非常重要的事情，因为我们在血浆膜上做了大量的工作。在这座房子里，我们看到的是神经匹林-1和-2。我找到了一件很好的东西，也就是他的名字和他的名字。我是Falle des Prostata-and Mammakarzinom wurde nach VEGF-Bindung an Neuropiine eine eine verstärkte ZellMigration Sowie im Tiermodell eine erhöhte Metastasierungsfähigkeit beobachtet.这是一项新的工程，也是一项新的工程，也是一项重大工程。在体外培养中死亡，死亡；死亡，死亡。

Das maligne Melanom ist durch einen aggressiven klinischen Verlauf mit früher lymphogener und hämatogener Metastasierung gekennzeichnet. Zahlreiche Untersuchungen haben die Abhängigkeit des Wachstums solider Tumoren von der Neubildung tumorassoziierter Gefäße belegt. Diese Neoangiogenese setzt voraus, dass maligne Zellen benachbarte Endothelzellen zur Proliferation und Ausbildung neuer Gefäßstrukturen anregen. Als wichtigste induzierende Faktoren wurden der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor VEGF und der basische Fibroblastenwachstumsfaktor bFGF ermittelt. Die VEGF-Expression von Melanomzellen konnte mit einer erhöhten Neoangiogenese, rascherem Tumorwachstum, sowie verstärkter Metastasierung korreliert werden. Die VEGF-Wirkung wird über zwei verwandte hochaffine Rezeptoren vermittelt, welche fast ausschließlich in der Plasmamembran von Endothelzellen lokalisiert sind. In den letzten Jahren wurden zwei weitere, strukturell nicht verwandte membranständige Rezeptoren entdeckt, Neuropilin-1 und -2. Diese finden sich nicht nur auf Endothelzellen, sondern auch auf Tumorzellen wie z.B. Melanomzellen. Im Falle des Prostata- und Mammakarzinoms wurde nach VEGF-Bindung an Neuropiline eine verstärkte Zellmigration sowie im Tiermodell eine erhöhte Metastasierungsfähigkeit beobachtet. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Bedeutung der Neuropiline und ihrer Liganden für den invasiven Phänotyp des Melanoms zu untersuchen. Dies soll zum einen an Zelllinien in vitro erfolgen, zum anderen aber im Tiermodell sowie an Gewebeproben von menschlichen Primärtumoren und Metastasen.