アルツハイマー病病態改善ペプチド因子の産生制御と抗老化因子としての役割

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アルツハイマー病の病態改善作用を持つペプチド因子ヒューマニンは、その遺伝子がミトコンドリアゲノムに存在するミトコンドリア由来ペプチド群の代表である。近年の研究で、ヒューマニンが筋細胞や膵臓B細胞など神経系以外の細胞にも作用があること、HNがミトコンドリアでのエネルギー産生促進作用を有すること、ヒトとげっ歯類の血液中のヒューマニン量は加齢とともに減少することがわかってきている。これらのことから、ヒューマニンと加齢に関連する疾患や老化そのものとの関連性が注目されている。本研究では、『抗老化因子』のひとつであるヒューマニンの役割を検証することを目的としている。マウスのヒューマニン量の測定系の構築については、前年度の課題として挙げられた項目について、検出方法やサンプルの前処理を含めて検討を進めた。その結果、感度等については改善があったものの、組織によって夾雑物が異なることからその影響が今後の課題であることがわかった。動物における検討では、老化モデルマウスにおけるヒューマニンの作用について、老化による運動能力や認知機能などの低下を行動試験で評価するとともに、脳組織の免疫組織学的解析や、遺伝子発現などの分子生物学的解析を進めた。また、動物組織における生化学的評価を行う基礎的検討として、培養細胞の老化モデルを用いて、神経細胞の細胞老化に対するヒューマニンの直接的な影響やミトコンドリア機能などについて検討を行った。