脳における生理活性分子としての一酸化炭素の機能解析

一氧化碳作为大脑中生理活性分子的功能分析

• 批准号: 08877024
• 负责人: 谷口 隆之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877024/
• 关键词: 一酸化炭素(CO); ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1); 一酸化窒素(NO); 誘導型NO合成酵素(iNOS); 主要組織適合性遺伝子複合体(MHC); ミクログリア; アストロサイト; ラット

我々は、これまでにラット新生仔脳より調製した培養グリア細胞をエンドトキシン(LPS)およびサイトカイン(IFN-γ)刺激すると、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)が誘導されることを見出している。グリア細胞におけるiNOSは、Ca^<2+>非依存的に数十時間、NOを産生し続ける。一方、体内において一酸化炭素(CO)を産生する酵素としてヘムオキシゲナーゼが知られているが、COは、NOと同様、生理活性分子として機能していることが報告されている。そこで、グリア細胞のLPS処置による誘導型ヘムオキシゲナーゼ(HO-1)の誘導を解析するため、LPS処置により誘導されるiNOSおよびHO-1誘導を比較検討した。ラット脳の培養グリア細胞において、構成型ヘムオキシゲナーゼ(HO-2)は高濃度存在するのに対して、HO-1はほとんど存在していなかった。この培養グリア細胞をLPSあるいはNOドナーのSNAP処置によりHO-1が誘導された。LPS処置により処置後18時間でHO-1蛋白質が誘導されるのに対し、SNAP処置では6時間後にはHO-1蛋白質が誘導された。このことは、LPS刺激により誘導されるiNOSが、HO-1誘導に関与することが推定された。そこで、NO産生を阻害するために、アルギニンを除去したメディウムあるいはNOS抑制薬(NNAおよびNMA)の影響を検討したところ、これらの処置によりHO-1誘導は抑制された。以上の結果から、LPSによりミクログリアで誘導されたiNOSから産生されるNOがHO-1の誘導を発現することが示唆された。

I 々 は, こ れ ま で に ラ ッ ト newborn larvae 脳 よ り modulation し た cultivate グ リ ア cells を エ ン ド ト キ シ ン (LPS) お よ び サ イ ト カ イ ン (IFN - gamma) stimulation す る と acidification, inducing a smothering element synthesis enzyme (iNOS) induced さ が れ る こ と を shows し て い る. Youdaoplaceholder0 cells におけるiNOS における, Ca^<2+> non-dependent に for tens of minutes, NOを produce 続ける 続ける. One party, the body に お い て a acidification carbon (CO) を produce す る enzyme と し て ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ が know ら れ て い る が, CO は, NO と with others, physiologically active molecular と し て function し て い る こ と が report さ れ て い る. そ こ で, グ リ ア cells の LPS 処 buy に よ る induction type ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (HO - 1) induced を の parsing す る た め, LPS 処 buy に よ り induced さ れ る iNOS お よ び induced を compare 検 HO - 1 win し た. ラ ッ ト 脳 の cultivate グ リ ア cells に お い て, constitute ヘ ム オ キ シ ゲ ナ ー ゼ (HO - 2) は high-concentration す る の に し seaborne て, HO - 1 は ほ と ん ど exist し て い な か っ た. <s:1> グリア cells are cultured with をLPSある ある ドナ ドナ NOドナ <s:1> SNAP treatment によ <s:1> HO-1が induction された. LPS 処 buy に よ り 処 after 18 time で HO - 1 protein induced さ が れ る の に し seaborne, SNAP 処 buy で は six time after に は HO - 1 protein induced さ が れ た. <s:1> <s:1> と とが, lPs-stimulated によ induced されるiNOSが, HO-1 induced に association and する する とが とが presumed された. そ こ で, NO produce を resistance against す る た め に, ア ル ギ ニ ン を remove し た メ デ ィ ウ ム あ る い は NOS inhibition 薬 (NNA お よ び NMA) の influence を beg し 検 た と こ ろ, こ れ ら の 処 buy に よ り induced は inhibit HO - 1 さ れ た. の above results か ら, LPS に よ り ミ ク ロ グ リ ア で induced さ れ た iNOS か ら produce さ れ る NO が HO - 1 の induced を 発 now す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

北村佳久: "脳でのiNos誘導の情報伝達:NOSとCOX-遺伝子から臨床へ-" 平田結喜緒、森田育男編:メディカルレビュー社, 10(193) (1996)

Yoshihisa Kitamura：“大脑中 iNos 诱导的信息传递：NOS 和 COX - 从基因到临床实践”编辑：Yukio Hirata 和 Ikuo Morita：Medical Review Publishing，10(193) (1996)

Yoshihisa Kitamura: "Possible involvement of Janus kinase Jak2 in interferon-γ induction of nitric oxide synthase in rat glial cells." European Journal of Pharmacology. 306・1-3. 297-306 (1996)

Yoshihisa Kitamura：“Janus 激酶 Jak2 可能参与大鼠胶质细胞中一氧化氮合酶的诱导。”欧洲药理学杂志 306・1-3 (1996)。

Hideyuki Sawada: "Mechnism of resistance to NO-induced neurotoxicity in cultured rat dopaminergic neurons." Journal of Neuroscience Research. 46. 509-518 (1996)

Hideyuki Sawada：“培养的大鼠多巴胺能神经元对 NO 诱导的神经毒性的抵抗机制。”

Hideyuki Matsushima: "Ca^<2+>-dependent and Ca^<2+>-independent protein kinase C changes in the brains of patients with Alzheimer's disease." Journal of Neurochemistry. 67・1. 317-323 (1996)

Hideyuki Matsushima：“阿尔茨海默病患者大脑中 Ca^<2+> 依赖性和 Ca^<2+> 非依赖性蛋白激酶 C 的变化。”《神经化学杂志》67・1 (1996)。

Motohiko Chachin: "Assessment of protein kinase C mRNA levels in Alzheimer's disease." Japanese Journal of Pharmacology. 71・2. 175-177 (1996)

Motohiko Chachin：“阿尔茨海默病中蛋白激酶 C mRNA 水平的评估”，《日本药理学杂志》71·2（1996 年）。