脂質異常症の原因遺伝子PLTPの発現制御機構の解明と動脈硬化誘発作用の証明

阐明导致血脂异常的基因PLTP的表达控制机制并证明其动脉硬化诱导作用

• 批准号: 21K05468
• 负责人: 小林 美里
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University of Arts and Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05468/
• 关键词: 高トリグリセリド血症; HDLコレステロール; モデルマウス; 高トリグリセリド; 原因遺伝子; 脂質異常症; 低HDL; 動脈硬化; 遺伝解析

C3H-Sマウスは、通常食の飼育で高トリグリセライド血症、低HDLコレステロール血症を示す脂質異常症のモデルマウスである。今までにC3H-Sマウスのリン脂質転送タンパク質遺伝子(Pltp)のイントロンに内在性レトロウイルス由来の約6 kbの挿入が確認された。そこで、今年度は、この原因遺伝子と血中脂質との関連を明らかにするために、C3H-Sマウスと正常血中脂質濃度を示すC57BL/6Jマウスとの間の交配から作成したF2マウスにおいて、Pltp遺伝子発現量と血中脂質濃度との関連を調査した。Pltp遺伝子の発現量が比較的高い精巣上体脂肪と肝臓の遺伝子発現量を測定し、血中脂質濃度との関連を解析した。精巣上体脂肪と肝臓のPltp遺伝子発現量は、血中トリグリセライド濃度とは有意な負の相関を示し、総コレステロール、HDLコレステロール濃度とは有意な正の相関を示した。この結果から、Pltp遺伝子の発現量低下がC3H-Sマウスの脂質異常症を引き起こしていると強く示唆された。Pltp遺伝子はHDL粒子径の増大に関与しており、Pltp遺伝子欠損マウスではHDLコレステロールが低値を示す。しかし、トリグリセライドの濃度については報告がない。そのため、Pltp遺伝子発現量が低下したC3H-Sマウスで高トリグリセライド血症となる理由が未だ不明である。そこで、今年度は、C3H-Sマウスの外因性脂質投与時の血中脂質濃度の変化を検討した。C3H-Sマウスでは正常マウスに比べて、投与後のトリグリセライドの最高値が高く、さらにその後の低下も遅延していた。そのため、血中からのトリグリセライドのクリアランスがC3H-Sマウスでは何らかの理由で遅れている可能性が考えられた。

C3H-S may be associated with high levels of cholesterol and low levels of HDL in normal diet. A 6 kb fragment of C3H-S protein was identified as the origin of the C3H-S protein. To investigate the relationship between C57BL/6J and normal blood lipid concentrations, the relationship between C57BL/6J and normal blood lipid concentrations and the relationship between C57BL/6J and normal blood lipid concentrations. The correlation between serum lipid concentration and serum lipid concentration was analyzed. There was a significant negative correlation between serum lipid and liver protein levels, and a significant positive correlation between serum lipid and HDL concentrations. As a result, the production of C3H-S was low, and lipid disorders were caused by high levels of PTP. The increase in HDL particle size is related to the decrease in HDL particle size. In addition to the above, it is also reported that the concentration of the drug is low. The reason for the low and high levels of Pltp emission is unclear. Changes in blood lipid concentrations at the time of administration of exogenous lipids such as C3H-S were discussed. C3H-S is the highest value in the normal range, and the lowest value in the range. C3H-S is the only way to solve this problem.

项目成果

脂質異常症マウスにおける高脂肪高コレステロール食負荷の影響とLDL被酸化性の検討

高脂高胆固醇饮食对血脂异常小鼠的影响及LDL氧化能力的检测

• 发表时间: 2021
• 作者: 神戸 芙美;小林 美里;石井 玲佳;池田 彩子;堀尾 文彦;村井 篤嗣
• 通讯作者: 村井 篤嗣