Molecular and cell biological studies on the regulation of UCP1 gene expression aiming to prevent obesity in dogs

ペット犬の健康を維持する上で最大の関心事である肥満は、様々な疾病の誘発因子であり、その制御は重要な獣医学的課題である。ヒトの肥満解消の切り札として、褐色・ベージュ脂肪細胞の活性化が注目され、脱共役タンパク質1(UCP1)がそのカギを握っている。我々は、イヌのUCP1発現パターンは、他の動物とは異なり、ユニークであることを見つけた。これは、イヌのUCP1を介したエネルギー代謝調節は独特である可能性を示唆する。本研究では、イヌ個体及び細胞培養系の解析から、UCP1発現制御と機能を明らかにし、イヌ肥満予防・解消法の提唱に向けた基礎知見を提供する。本研究の学術的「問い」は、1.イヌUCP1遺伝子発現パターンにはどのような特徴があるのか? 2.脂肪組織におけるイヌUCP1遺伝子発現はどのように制御されているのか?であり、この回答を得るため、6課題を設定し、次の３つの「検討項目」に取組んでいる。1.イヌUCP1遺伝子の組織分布とバリアント比及びそれらの機能、2.脂肪組織におけるイヌUCP1発現に影響を及ぼす要因、3.イヌUCP1発現制御の分子機構R4年度は主に検討項目2.に取組んだ。来院した129頭のイヌの皮下または内臓の脂肪組織を用いて、脂肪細胞分化と機能に関わる調節遺伝子、アディポカイン、褐色脂肪細胞形成やUCP、BMPシグナルに関わる遺伝子の4つのカテゴリーに分類した合計23遺伝子の発現量を調べ、ボディコンディションスコア(BCS)、年齢、腫瘍などイヌのプロファイルとこれら遺伝子の発現の関連を解析し、丁寧に考察した。BCSと調べた23の遺伝子の脂肪細胞における発現との明確な関連を示すことはできなかったが、多くの遺伝子間では正に相関をしていた。これらの成果はイヌの肥満やそれに関連する疾患の予防や治療に向けた候補遺伝子同定のための有用な基礎的情報となるため、国際学術雑誌に公表した。

ペット犬の健康を維持する上で最大の関心事である肥満は、様々な疾病の誘発因子であり、その制御は重要な獣医学的課題である。ヒトの肥満解消の切り札として、褐色・ベージュ脂肪細胞の活性化が注目され、脱共役タンパク質1(UCP1)がそのカギを握っている。我々は、イヌのUCP1発現パターンは、他の動物とは異なり、ユニークであることを見つけた。これは、イヌのUCP1を介したエネルギー代謝調節は独特である可能性を示唆する。本研究では、イヌ個体及び細胞培養系の解析から、UCP1発現制御と機能を明らかにし、イヌ肥満予防・解消法の提唱に向けた基礎知見を提供する。本研究の学術的「問い」は、1.イヌUCP1遺伝子発現パターンにはどのような特徴があるのか? 2.脂肪組織におけるイヌUCP1遺伝子発現はどのように制御されているのか?であり、この回答を得るため、6課題を設定し、次の３つの「検討項目」に取組んでいる。1.イヌUCP1遺伝子の組織分布とバリアント比及びそれらの機能、2.脂肪組織におけるイヌUCP1発現に影響を及ぼす要因、3.イヌUCP1発現制御の分子機構R4年度は主に検討項目2.に取組んだ。来院した129頭のイヌの皮下または内臓の脂肪組織を用いて、脂肪細胞分化と機能に関わる調節遺伝子、アディポカイン、褐色脂肪細胞形成やUCP、BMPシグナルに関わる遺伝子の4つのカテゴリーに分類した合計23遺伝子の発現量を調べ、ボディコンディションスコア(BCS)、年齢、腫瘍などイヌのプロファイルとこれら遺伝子の発現の関連を解析し、丁寧に考察した。BCSと調べた23の遺伝子の脂肪細胞における発現との明確な関連を示すことはできなかったが、多くの遺伝子間では正に相関をしていた。これらの成果はイヌの肥満やそれに関連する疾患の予防や治療に向けた候補遺伝子同定のための有用な基礎的情報となるため、国際学術雑誌に公表した。