遺伝子-生理情報の定量解析から紐解く心腎連関の病態形成ネットワーク

通过基因生理信息定量分析揭示心肾联系的发病机制网络

• 批准号: 21K05986
• 负责人: 石田 純治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05986/
• 关键词: 心腎連関; 病態モデルマウス; 臓器間相互作用; 網羅的遺伝子発現解析; 分子ネットワーク

心腎連関は加齢で増加するなど公衆衛生上の問題が大きいにもかかわらず、有効な治療法は存在しない。本研究では、複数の網羅的な遺伝子発現解析を連動することで、心腎連関病態をより反映した特性評価を行うことを目的とした。近年、ヒトの妊娠高血圧症候群（子癇前症）で心腎連関病態を呈することが報告され、また、犬やネコなどでも発症するなど、心腎連関はヒトに限らず、潜在的に畜産：動物や愛玩動物にも広く認められる病態である可能性が示されつつある。本研究は、心腎連関の分子ネットワークの同定を通して心腎連関の発症の仕組みを紐解くことで、ヒトを含めた他の動物種にも応用可能な、心腎病態に対する予防・治療戦略に繋がる基盤研究である。現時点で、心腎連関病態には適切な評価モデルも存在しないため、発症原因は未解明であり、有効な治療法も確立されていない。本研究では、心腎連関病態を呈するANSマウスを活用し、心臓や腎臓組織の遺伝子発現応答の変化と病態との因果関係について、遺伝子発現情報の網羅的なプロファイリングにより解析することを目的とした。令和４年度では、心腎連関病態を呈するANSマウスを作製し、ANSマウスの心臓や腎臓など、心腎連関の場である組織を採取、ANSマウスのこれら臓器を用いたRNA-seq解析を進めた。また、心腎臓器連関の場である心臓と腎臓に加え、腎機能を担う糸球体について、マウス腎臓からの糸球体単離法を検討、実施し、マウスから腎糸球体のみの単離法を確立した。先年度に引き続き、糸球体のみの網羅的遺伝子発現解析に向けて、ANSマウスからの糸球体単離を進めている。

The heart and kidney are linked to each other. The problem of public health is increasing. There is no cure. This study aims to analyze the relationship between the occurrence of multiple kidney diseases and the characteristics of heart disease. In recent years, pregnancy hypertension syndrome (preeclampsia) has been reported as a disease of the heart and kidney link, and the possibility of this disease has been shown in animals and animals that love to play. This study is aimed at exploring the mechanism for the development of cardio-renal disease, including the potential use of other animal species, and the prevention and treatment of cardio-renal disease. At present, the heart and kidney related diseases are not suitable for evaluation, the cause of the disease is not clear, and the treatment method is established. The purpose of this study is to analyze the causal relationship between the occurrence of cardiac and renal diseases and their causes. In 2004, the organization of heart and kidney disease was adopted, and RNA-seq analysis was carried out The study, implementation, and establishment of the method of separation of the kidney from the heart and kidney are carried out in the field of heart and kidney organ connection. In the past, the analysis of the occurrence of the virus in the network of the first and second spheres has been carried out.

项目成果

心腎連関モデルマウスの初期病態に対するヒスタミンH3アゴニストの検討

组胺 H3 激动剂对心肾相关小鼠模型早期病理状况的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 室町直人;石田純治;野口和之;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

発表標題心腎障害マウスにおける心血管系短期障害病態の解析

演讲题目心肾功能障碍小鼠短期心血管功能障碍分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 野口 和之;石田 純治;室町 直人;金俊達;臼井 丈一;山縣 邦弘;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

高血圧妊娠胎仔FGRの遺伝子発現の特質解析

高血压胎儿FGR基因表达特征分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Noriko Hotta-Hirashima,Chika Miyoshi;Aya Ikkyu;Satomi Kanno;Kumi Ebihara;Hiromasa Funato;Masashi Yanagisawa;石田純治
• 通讯作者: 石田純治

Endothelial natriuretic peptide receptor 1 play crucial role for acute and chronic blood pressure regulation by atrial natriuretic peptide

内皮利钠肽受体1在心房利钠肽调节急性和慢性血压中发挥关键作用

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.121.18114
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertension
• 影响因子: 8.3
• 作者: Tokudome T;Otani K;Mao Y;Jensen LJ;Arai Y;Miyazaki T;Sonobe T;Pearson JT;Osaki T;Minamino N;Ishida J;Fukamizu A;Kawakami H;Onozuka D;Nishimura K;Miyazato M;Nishimura H.
• 通讯作者: Nishimura H.

マウス血漿中の遊離メチルアルギニン分析法の確立

小鼠血浆中游离甲基精氨酸分析方法的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 丸橋春介;加香孝一郎;加藤薫;室町直人;石田純治;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉