鰭（ひれ）の骨周囲スペースを制御する未知細胞の同定と機能解明

個体が成長する際、組織は作るだけでなく壊すことも重要である。本研究では骨を壊すことで知られている破骨細胞を蛍光タンパク質で標識した、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの遺伝子改変メダカの鰭（ひれ）に着目している。鰭に出現する蛍光タンパク質陽性の細胞を孵化後から経時的に調べたところ発生過程で分布のパターンが認められた。また、この局在は酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの内在性発現の部位と一致した。破骨細胞分化関連因子の遺伝子欠損メダカを作製、解析したところ鰭に存在するそれらの細胞の分化に変化が生じたため、鰭に存在する細胞は破骨細胞と類似した分化過程を経ることが示唆された。今回新たに複数の特異的分子阻害薬の投与を検討した結果、一部の薬剤ではこれらの細胞に細胞死を誘導することが示唆された。この薬剤が細胞の生存や増殖にどのように関与するかを現在検討している。また今回、鰭に存在する酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ陽性の細胞を特異的かつ誘導的に除去する遺伝子改変動物を新たに作製した。この動物をライン化できたことで、この細胞を遺伝学的かつ薬理学的に除去した状態で、周囲組織に生じる変化を詳細に調べることが可能となり、発生過程におけるこの細胞の機能を推察する予定である。本研究を通して、硬組織の形態形成に関する新しいメカニズムを探索する。

個体が成長する際、組織は作るだけでなく壊すことも重要である。本研究では骨を壊すことで知られている破骨細胞を蛍光タンパク質で標識した、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの遺伝子改変メダカの鰭（ひれ）に着目している。鰭に出現する蛍光タンパク質陽性の細胞を孵化後から経時的に調べたところ発生過程で分布のパターンが認められた。また、この局在は酒石酸抵抗性酸ホスファターゼの内在性発現の部位と一致した。破骨細胞分化関連因子の遺伝子欠損メダカを作製、解析したところ鰭に存在するそれらの細胞の分化に変化が生じたため、鰭に存在する細胞は破骨細胞と類似した分化過程を経ることが示唆された。今回新たに複数の特異的分子阻害薬の投与を検討した結果、一部の薬剤ではこれらの細胞に細胞死を誘導することが示唆された。この薬剤が細胞の生存や増殖にどのように関与するかを現在検討している。また今回、鰭に存在する酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ陽性の細胞を特異的かつ誘導的に除去する遺伝子改変動物を新たに作製した。この動物をライン化できたことで、この細胞を遺伝学的かつ薬理学的に除去した状態で、周囲組織に生じる変化を詳細に調べることが可能となり、発生過程におけるこの細胞の機能を推察する予定である。本研究を通して、硬組織の形態形成に関する新しいメカニズムを探索する。