Elucidation of the molecular mechanism by the albumin-mediated hepatic uptake and new development of the mechanistic model to describe the albumin-mediated phenomenon

阐明白蛋白介导的肝摄取的分子机制以及描述白蛋白介导现象的机制模型的新发展

• 批准号: 21K06519
• 负责人: 宮内 正二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06519/
• 关键词: アルブミン促進取り込み機構; トランスポーター; 起電性輸送担体; アルブミン結合解離; 蛍光相関分光測定; 滴定型熱量測定; アルブミン促進肝取り込み; アルブミン解離促進; 蛍光相関分光測定法; IVIVE

基礎学問から応用学問まで薬学領域において幅広く受け入れられている概念”free drug theory (FDT)”に従わない、アルブミン介在取り込み促進機構解明を詳細に解析するための最適な実験系の構築を昨年度に引き続き行った。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて、アルブミン結合率の高い薬物を輸送する有機アニオン輸送担体（OATP,OAT）の発現系の拡充を行った。アルブミン促進効果を示す、これらの輸送担体発現系は高い輸送活性を示し、アルブミン存在下でも詳細な速度論的な解析が可能なものであった。有機アニオン輸送担体の分子輸送機構の解明、エネルギー共役系の解明にも応用できる有用な実験系を用いて、輸送担体の一つが起電性であることが予備的に示され、駆動力の解明の一助となることが明らかにされた。更に、これまでアルブミン促進機構が報告されている脳毛細血管や腎毛細血管おける、アルブミン促進機構の詳細なメカニズムとその生理的意義の解明を進めた。一方、並行して進めている蛍光物質利用した蛍光相関分光分析法（Fluorescence Correlation Spectroscopy：FCS）によりアルブミン介在肝取り込み促進を詳細に解析出来る実験系の構築を行っている。今年度明らかにした知見として、蛍光強度の自己相関関数の測定には、蛍光物質の励起状態安定性が必須であること、アルブミン促進を示す蛍光物質はFCSには適切で無いことである。今後、FCS解析に適切な蛍光物質の検討を現在行っている。一つの候補として、Alexa480-チオシアン酸などのタンパク質ラベル化蛍光物質が適切であることが分かった。実際、その蛍光を用いた実験系において相互作用を検討中である。

The concept of "free drug theory (FDT)" is introduced into the field of basic knowledge, application knowledge, and detailed analysis of the optimal drug system construction. The development of oocyte development systems using organic transport carriers (OATP,OAT) with high binding rates In the presence of a high transport activity, a detailed analysis of the transport carrier is possible. The molecular transport mechanism of organic transport carrier is characterized by the following: the application of organic transport carrier in molecular transport system; the preparation of organic transport carrier in molecular transport system; the application of organic transport carrier in molecular transport system; the preparation of organic transport carrier in molecular transport system; the preparation of organic transport carrier in molecular transport system; the preparation of organic transport carrier in molecular transport system; and the preparation of organic transport carrier in molecular transport system. In addition, the physiological significance of capillary and renal capillary promotion mechanism was explained in detail. A method of fluorescence correlation spectroscopy (FCS) is used to analyze and analyze the fluorescence system in detail. This year, the light intensity and its correlation coefficient are determined, and the excitation stability of the fluorescent substance is determined. In the future, FCS analysis will be carried out in the field of optical substance detection. A candidate for Alexa480-C acid is suitable for chemical substances. In the case of light, the interaction between light and light is discussed.

项目成果

筋毒性を惹起するモノカルボン酸薬物の骨格筋細胞への濃縮機構

引起骨骼肌细胞肌肉毒性的单羧酸药物浓度机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉田かりん;竹中紗織;佐々木将太郎;宮内正二
• 通讯作者: 宮内正二

D体-アミノ酸の腎尿細管再吸収に関わる新たな輸送担体

参与肾小管 D-氨基酸重吸收的新型转运载体

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉尾和昭;府川和樹;増田雅行;佐々木将太郎;下野和実;宮内正二
• 通讯作者: 宮内正二

Soul National University(韓国)

首尔国立大学（韩国）

Na+/モノカルボン酸共輸送担体を介したアミノ酸輸送

通过 Na+/单羧酸共转运载体进行氨基酸转运

• 发表时间: 2021
• 作者: 杉尾和昭;府川和樹;増田雅行;佐々木将太郎;下野和実;宮内正二
• 通讯作者: 宮内正二

尿酸輸送担体の機能に関与する有機アニオン・カップリング

有机阴离子偶联参与尿酸转运蛋白的功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 府川和樹;杉尾和昭;増田雅行;安西尚彦;佐々木将太郎;宮内正二
• 通讯作者: 宮内正二