古細菌の一種、高度好塩菌に存在する抗癌剤排出蛋白の発現調節及び基質の検討

高嗜盐细菌（一种古细菌）中存在的抗癌药物排泄蛋白的表达调节和底物研究

• 批准号: 06772095
• 负责人: 宮内 正二
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772095/
• 关键词: 多剤耐性; 古細菌; 代謝ストレス; P-glycoprotein; 抗ガン剤排出; アミノ酸

我々の研究室において、古細菌に属する高度好塩菌、Haloferax volcaniiがdoxorubicinに耐性を獲得し、その耐性メカニズムがP-糖蛋白類似輸送担体であることを発見している。そこで、私はこの細菌を用いて代謝ストレスによりP-糖蛋白類似輸送担体の発現が誘導されてくるか否かを検討した。この細菌が炭素源として利用できる栄養物質はglucoseやfructoseである。これらの糖(50mM)添加によりP-糖蛋白類似輸送担体が誘導された。一方、この細菌が利用することができない糖、2-deoxy-glucose,3-0-methy-glucose,sorbitolなどでは誘導が起こらなかった。このことから、過剰量の栄養付加により、生体にとって有害な代謝物が生じて、この除去のためにP-糖蛋白類似輸送担体が誘導したのではないかと推測される。現在、糖代謝経路の阻害剤を用いて、どの代謝物が排出ポンプの誘導を引き起こしているかを検討している。更に、その代謝物を用いて誘導機構を詳細に検討中である。更に、別の代謝負荷を行い、P-糖蛋白類似排出ポンプが誘導するか否かを検討した。過剰量(1%(w/v))のアミノ酸により、排出輸送担体の誘導が引き起こされた。特に、脂溶性の高いアミノ酸、Ala,Leu,Ileなどが強く誘導を引き起こした。同様に、過剰量のアルコールethanal,propanolなどによっても誘導された。これらより、グルコース代謝に特異的でなく、様々な代謝ストレスにより誘導される。現在、グルコース、アミノ酸、アルコールにより生じる共通な誘導因子を検討中である。

In our laboratory, archaea are highly resistant to doxorubicin-resistant bacteria, Haloferax volcanii, and P-glycoprotein-like transporters. The development of P-glycoprotein-like transporters in bacteria is discussed. The bacteria use carbon as a source of nutrients. The addition of sugar (50mM) induced the induction of P-glycoprotein-like transporters. One side, the bacteria use, 2-deoxy-glucose,3-0-methy-glucose,sorbitol This is the first time that a P-glycoprotein-like transporter has been induced by an excessive amount of nutrients. Now, the use of inhibitors in the glucose metabolism pathway, the induction of metabolites in the excretion of glucose, the initiation of metabolism, and the study of metabolism. More detailed studies on the mechanism of metabolite induction In addition, the metabolic load of different species, P-glycoprotein-like efflux, and induction are discussed. The amount of excess (1%(w/v)) was determined by acid extraction and induction of transport carriers. Special, fat-soluble and highly soluble acids, Ala,Leu,Ile, etc. In the same way, the amount of ethanol,propanol, etc. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. Now, the common induction factor is discussed.

项目成果

K.Kaidoh et al.: "Doxorubcin efflux transporter in Haloferax volcanii is activated when cultured under 'Metabolic Stress'by anino acids or alcohols." K.Kaidoh et al.(in press). (1995)

K.Kaidoh 等人：“Haloferax volcanii 中的阿霉素外排转运蛋白在氨基酸或醇的‘代谢压力’下培养时会被激活。”