バクテリアにおける、大過剰量グルコースによる薬物排出輸送担体の誘導機構の解明

阐明细菌中大量过量葡萄糖诱导药物外流转运载体的机制

• 批准号: 09771937
• 负责人: 宮内 正二
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771937/
• 关键词: glucose-induced MDR; metabolic stress; ATP binding cassette; Haloferax volcanii; matabollc stress; amino acid-induced MDR; Haloferax volcanll

最近、我々は古細菌に属する高度好塩菌の一種、Haloferaxvolcaniiが大過剰量のグルコースやアミノ酸存在下での培養によりP一糖蛋白類似のATP駆動型多剤排出ポンプが発現してくることを明らかにした。本研究に於いては、ゲノムライブラリーから新規のATP駆動型輸送担体を単離した。ABCの一部であるB-motifの保存配列をprimerとしてPCRをかけ、1kbpの産物が得られた。このPCR産物は、排出輸送担体の一部であると考えられた。これをプロープとして、ゲノムライブラリーから新規のATP駆動型輸送担体を単離した。この輸送担体は、274アミノ酸残基からなる、ABC蛋白と401アミノ酸残基からなる膜貫蛋白から形成されており、恐らく両者がコンプレックスを形成して機能するものであろうと推定された。このABC部分は、様々な動物細胞におけるMDRと極めて相同性が高いものであった。現在、H.volcaniiでの欠損株を作製し、この輸送担体が様々な薬剤の耐性に関与するか否かを検討中である。また、大腸菌に於ける機能発現の構築を行い、再構成系への実験の第一段階を検討している。更に、グルコース存在下におけるmRNAレベルの変化を検討中である。過剰量グルコース添加により、細胞内環境変化も起こっており、これが誘導の引き金になっていると推察している。mRNAレベルの変化と細胞内環境変化(pH,イオン組成等)との関係を解明中である。

Recently, we have found that the strain of archaea is a kind of highly good bacteria, and that Haloferaxvolcanii has a large amount of phospholipid. The glycoprotein type is similar to that of ATP in the presence of phosphoprotein. The purpose of this study is to introduce new rules and regulations in the field of ATP. ABC has a book called "B-motif", which is equipped with "primer", "PCR", and "1kbp". Please PCR the material, and discharge the load-bearing body. Please tell me that the carrier is isolated from the new regulation ATP. The carrier, 274, ABC protein 401, acid residue, membrane protein, membrane protein, acid residues, acid residues and membrane proteins. The ABC part, the animal cell, the MDR cell, the homology, the height, the temperature, the temperature. At present, there is a deficiency in the performance of the plant, the carrier, the tolerance and the tolerance of the carrier. Bacteria and bacteria can be detected on the machine, and then the system can be used in the first section of the hospital. There is a problem that you can change the information in the mRNA. The amount of money needed to increase the number of people in the cell, the environment in the cell, and the guidance of the environment will lead to the monitoring of the environment. MRNA is responsible for the changes in the intracellular environment (pH, composition, etc.) of the cellular environment.

项目成果

Kohichi Kaidoh et al.: "Drug Pextrusion in Corynebacterium glutamicum" Microb.Drug Resist.3. 345-350 (1997)

Kohichi Kaidoh 等人：“谷氨酸棒杆菌中的药物挤出”Microb.Drug Resist.3。

Masaki,Komatsubara: "Cimetidinl enhances the antiproliferation effect of 5-fhonouracil on colon Carcinoma SW620" Antcorcer Research. 19・2(in press). (1999)

Masaki，Komatsubara：“西咪替丁增强 5-fhonouracil 对结肠癌 SW620 的抗增殖作用”Antcorcer Research 19·2（出版中）。

Hiroshi Abe: "Conjugation of dipeptide to fluoresaint dye whames its afinity for dipeptide transpirter(PEPT1)in human imtestinal Caco-2 cells" Bioconjugate Chemistry. 10・1. 24-31 (1999)

Hiroshi Abe：“二肽与荧光染料的结合会影响其对人肠 Caco-2 细胞中二肽转录物 (PEPT1) 的亲和力”Bioconjugate Chemistry 10・1 (1999)。

Seiji Miyauchi et al.: "Culture in the presence of sugars increases activity of multi-drng efflusc transporter on Haloferix volcanii" Microb.Drug Resist.3. 359-363 (1997)

Seiji Miyauchi 等人：“存在糖的培养物可增加 Haloferix volcanii 上多药流出转运蛋白的活性”Microb.Drug Resist.3。