Development of new in vitro digestion to predict oral absorption of drugs from lipid based formulations

开发新的体外消化来预测脂质制剂中药物的口服吸收

• 批准号: 21K06658
• 负责人: 田中 佑典
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06658/
• 关键词: 脂質製剤; 消化管吸収; 過飽和溶解; 脂質分散製剤; 脂質消化; BCS

2021年度の検討により、脂質製剤(Lipid-Based Formulation: LBF)からの薬物経口吸収性を予測する場合、従来のin vitro消化試験に膜透過過程を反映させる必要があることが示唆された。そこで、2022年度は分画分子量1000 Daの透析膜を装着させたside-by-side型の拡散セルを用いたin vitro消化/膜透過試験系を構築し、in vivo薬物経口吸収性の予測を行った。モデル薬物にはシンナリジン(CNZ)を用い、数種のLBFに含有させた。拡散セルのドナー側では、中鎖脂肪酸油脂を含むType IIIA-MCおよび長鎖脂肪酸油脂を含むType IIIA-LCは豚パンクレアチン添加により速やかに消化された。この時、CNZは析出せず人工腸液中でほぼ完全に溶解していた。一方、油脂を含まないType IVでは50%程度、CNZの析出が起こった。続いて、アクセプター側へのCNZ膜透過挙動を評価した。その結果、ドナー側で半分程度しかCNZが溶解していなかったType IVで最も透過率が高くなった。一方、ほぼCNZが溶解していたType IIIA-MCおよびType IIIA-LCでは、Type IVと比較してCNZの透過率が低かった。また、60分薬物透過率に対してin vivo経口AUC (2021年度に評価)をプロットしたところ相関は見られなかった(R2=0.087)。この原因は、透析膜と小腸上皮細胞膜からの薬物膜透過速度の違いによるものと推察された。従って、LBFからの薬物経口吸収性を予測する場合、実際の薬物膜透過速度をin vitro試験系に反映させることが重要であると考えられた。

In the 2021 review, Lipid-Based Formulation (LBF) was used to predict the absorption properties of chemicals and to reflect the membrane permeation process in vitro digestion tests. In 2022, the dialysis membrane with molecular weight of 1000 Da was installed, and the side-by-side dispersion was used in the construction of vitro digestion/membrane permeation test system and in the prediction of in vivo chemical absorption. A number of LBF's are contained in the CNZ application. In addition to the above, the fatty acids in the medium and long chain are also classified as Type IIIA-MC and Type IIIA-LC. When CNZ was precipitated, it was completely dissolved in artificial intestinal fluid. One side, oil content of Type IV is 50%, CNZ precipitation is started. Evaluation of the transmission behavior of CNZ films on both sides of the film As a result, CNZ has a high transmittance and is soluble in Type IV. CNZ has a low transmittance compared to Type IIIA-MC and Type IIIA-LC. 60 minutes of organic transmittance in vivo AUC (2021 annual evaluation) The reason for this is that the dialysis membrane and the intestinal epithelial cell membrane are separated, and the transmission rate of the drug membrane is different. In the case of LBF, the absorption property of the organic film is predicted, and the actual transmission speed of the organic film is reflected in the vitro test system.

项目成果

脂質分散製剤におけるRitonavirの消化管吸収改善機構の解析

脂质分散制剂中利托那韦改善胃肠吸收的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中佑典;土居啓生;片野壮翔;笠岡敏
• 通讯作者: 笠岡敏

The Impact of Oral Dose of Lipid-Based Formulations with Different Compositions on the In Vivo Performance of Ritonavir

不同成分的脂质制剂口服剂量对利托那韦体内性能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Yusuke Tanaka;Hirotaka Doi;Takeru Katano;Satoshi Kasaoka
• 通讯作者: Satoshi Kasaoka

脂質分散製剤からの薬物経口吸収性評価

脂质分散制剂的药物口服吸收评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 田端厚之;宇都義浩;大倉一人;田中佑典
• 通讯作者: 田中佑典

脂質製剤からの薬物経口吸収性評価：薬物吸収挙動に及ぼす製剤の組成および消化の影響

脂质制剂药物口服吸收的评价：制剂成分和消化对药物吸收行为的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Goto Ryoka;Yamada Shigehiro;Otake Hiroko;Nakazawa Yosuke;Oka Mikako;Yamamoto Naoki;Sasaki Hiroshi;Nagai Noriaki;田中佑典
• 通讯作者: 田中佑典