長期経腸栄養療法モデルラットを用いた薬物消化管吸収能の変動に関する検討

长期肠内营养治疗模型大鼠胃肠道吸收药物能力变化的研究

• 批准号: 23926009
• 负责人: 東 敬一朗
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23926009/
• 关键词: 経腸栄養療法; 薬物動態変動; ジゴキシン

本研究は,長期間の経腸栄養療法が身体に及ぼす影響,それによって薬物動態が受ける影響を明らかにすることを目的として実施した.6週齢の雄性SDラットに半消化態栄養剤,消化態栄養剤,成分栄養剤をそれぞれ与えて4週間飼育し,経腸栄養剤による身体への影響ならびにジゴキシンの薬物動態変動を検討した.経腸栄養剤の長期間投与は,消化管粘膜には器質的な影響を与えなかった.肝組織をOil red 0染色下に観察したところ,脂質を含まない消化態栄養剤を与えた群では脂肪肝になることが明らかとなった.飼育後にジゴキシンを経口投与(0.05mg/kg)して薬物動態を観察したところ,ジゴキシンのAUCは半消化態栄養剤群ではcontrol群にくらべ約50%減少し,消化態栄養剤,成分栄養剤では逆に増加し,特に成分栄養剤群では約4倍に達した.上部消化管でジゴキシンの吸収に関与するトランスポーターの発現を検討したところ,吸収方向に働くと考えられるOatp mRNAの発現はいずれの経腸栄養剤投与群においても減少し,排泄方向に働くP-gpm RNAの発現は増加していた.よって,いずれの経腸栄養剤もジゴキシンの消化管吸収を減少させる可能性が示唆された.ジゴキシンはヒトでは主に腎排泄されるため,腎臓におけるP-gpm RNAの発現を検討したところ,消化態栄養剤,成分栄養剤群ではcontrol群に比べて発現低下を認めた.また,ラットではジゴキシンは肝臓でCyp3a2によって代謝される.Cyp3a2の発現は,同様に消化態栄養剤,成分栄養剤群で有意な発現低下を認めた.これらの変化は半消化態栄養剤群では認められなかった.つまり,経腸栄養剤は,種類によって異なる影響を与えた.本研究は,長期間経腸栄養療法は薬物動態変動因子になり得ることを明らかにし,今後のより効率的な薬物療法の実践を可能にするものであると考えられる.

The purpose of this study was to investigate the effects of long-term enteral nutrition therapy on the body and animal dynamics. The effects of 6-week-old male SD rats on semi-digestive state, digestive state, component nutrition and 4-week-old male SD rats on body and animal dynamics were investigated. Long term administration of intestinal nourishing agents and adverse effects on digestive tract mucosa. Liver tissue Oil red 0 staining under the observation of the liver, lipid, including digestive state of nutrition and fatty liver group. After feeding, the AUC of semi-digestible nutrient group decreased by about 50% compared with that of control group, and the AUC of digestible nutrient group increased by about 4 times compared with that of special nutrient group. The expression of Oatp mRNA in the upper digestive tract decreased in the absorption direction and increased in the excretion direction. The possibility of reducing the absorption of digestive tract in the middle of the digestive tract is shown. The expression of P-gpm RNA in the kidney is lower than that in the control group. Cyp3a2 is a metabolic protein that occurs in the digestive system, and is also a component of a nutrient group that is intentionally low in metabolism. It's a semi-digestive state. It's a semi-digestive state.つまり,経肠栄养剤は,种类によって异なる影响を与えた. This study aims to investigate the effects of long-term enteral nutrition therapy on biological dynamic factors and the possibility of future drug therapy implementation.

项目成果

経腸栄養剤長期投与によるジゴキシン消化管吸収変動

长期肠内营养剂给予地高辛胃肠道吸收的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤山信弘;三浦昌朋;上杉美和;東敬一朗
• 通讯作者: 東敬一朗