Analysis of cancer elongation system by prosaposin secreted by tumor-associated macrophages

肿瘤相关巨噬细胞分泌的前列腺素对癌症延长系统的分析

• 批准号: 21K06736
• 负责人: 鍋加 浩明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Matsuyama University (2022)Ehime University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06736/
• 关键词: 大腸癌; 腫瘍随伴マクロファージ; 神経栄養因子; プロサポシン; 癌進展; 癌悪性度; 癌伸展

神経が傷ついた時にプロサポシンと呼ばれる物質が増えて神経を守ります。一方、がん細胞が広がっていく時にも、がんの近くの細胞がプロサポシンを放出し、そのプロサポシンをがん細胞が受け取っている可能性がありました。これはがん細胞が広がっていく時にプロサポシンががんの栄養のように取り込まれていることを示しています。このようながんが広がっていく仕組みを明らかにすることで、例えばプロサポシンが出ないようにしたり、プロサポシンが効かないようにするような新たながん治療方法が開発できる可能性があります。大腸がんにおいて、がんの近くの細胞（腫瘍随伴マクロファージ，TAMs）とプロサポシンの関係を調べるため、外科手術で切り取られた39人の大腸がんの組織を顕微鏡で観察しました。すると悪性度の高いがんの周囲にはTAMsが存在し、TAMsがプロサポシンを分泌している様子が観察されました。一方、大腸がん側にはプロサポシン受容体が存在し、大腸がんがプロサポシンを受け取っていると考えられました。これらの結果よりTAMsがプロサポシンを分泌して、がん細胞はそのプロサポシンを受け取って広がっていくと考えられました。次にTAMsがプロサポシンを分泌する仕組みを解析するために培養細胞での実験を行いました。TAMsがプロサポシンを分泌しないようにすることで、がんが広がる力を弱めることができるかも知れないからです。プロサポシンには分泌されるプロサポシンと分泌されずに細胞内部で分解されるプロサポシンがあり、どちらに切り替わるのかその仕組みはまだよく分かっていません。これまでの実験でメッセンジャーRNAの長さの違いがこの切り替わりに関係していることが分かりました。培養細胞を用いた実験でその切り替えのシステム（ソーティング機構）を明らかにしていきます。

When god 経 が injury つ い た に プ ロ サ ポ シ ン と shout ば れ る material が raised え て god 経 を keep り ま す. Party, が ん cells が hiroo が っ て い く when に も, が ん の nearly く の cells が プ ロ サ ポ シ ン を release し, そ の プ ロ サ ポ シ ン を が が ん cells by け take っ て い る possibility が あ り ま し た. こ れ は が ん cells が hiroo が っ て い く when に プ ロ サ ポ シ ン が が ん の tech students.their ownship raise の よ う に take り 込 ま れ て い る こ と を shown し て い ま す. こ の よ う な が ん が hiroo が っ て い く blackstone group み を Ming ら か に す る こ と で, example え ば プ ロ サ ポ シ ン が out な い よ う に し た り, プ ロ サ ポ シ ン が unseen か な い よ う に す る よ う な new た な が ん treatment が open 発 で き る possibility が あ り ま す. E. が ん に お い て, が ん の nearly く の cells (swollen sores with accompanying マ ク ロ フ ァ ー ジ, TAMs) と プ ロ サ ポ シ ン の masato is を adjustable べ る た め, surgery cut で り take ら れ た 39 people の e. が ん の organization を 顕 micromirror で 観 examine し ま し た. す る と 悪 high degree of sexual の い が ん の weeks 囲 に は TAMs が し, TAMs が プ ロ サ ポ シ ン を secretion し て い る others child が 観 examine さ れ ま し た. Lateral side, e. が ん に は プ ロ サ ポ シ ン let body exist が し, e. が ん が プ ロ サ ポ シ ン を by け take っ て い る と exam え ら れ ま し た. こ れ ら の results よ り TAMs が プ ロ サ ポ シ ン を secretion し て, が ん cells は そ の プ ロ サ ポ シ ン を by け take っ て hiroo が っ て い く と exam え ら れ ま し た. Time に TAMs が プ ロ サ ポ シ ン を secretion す る blackstone group み を parsing す る た め に culture cell で の be 験 を line い ま し た. TAMs が プ ロ サ ポ シ ン を secretion し な い よ う に す る こ と で, が ん が hiroo が る weak force を め る こ と が で き る か も know れ な い か ら で す. プ ロ サ ポ シ ン に は secretion さ れ る プ ロ サ ポ シ ン と secretion さ れ ず に intracellular で decomposition さ れ る プ ロ サ ポ シ ン が あ り, ど ち ら に り cutting for わ る の か そ の blackstone group み は ま だ よ く points か っ て い ま せ ん. こ れ ま で の be 験 で メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA の long さ の violations い が こ の り cutting for わ り に masato is し て い る こ と が points か り ま し た. Cultured cells を with い た be 験 で そ の り cutting for え の シ ス テ ム (ソ ー テ ィ ン グ) を Ming ら か に し て い き ま す.