真皮マクロファージにおける新規の炎症疼痛制御因子の機能解析

真皮巨噬细胞中新型炎性疼痛控制因子的功能分析

• 批准号: 21K06758
• 负责人: 和中 明生
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06758/
• 关键词: SNX25; Nrf2; NGF; ユビキチン; 痛み; マクロファージ; 骨髄移植; vonFrey テスト; 神経因性疼痛; コンディショナルKO; 真皮; 痛覚; SNX

前年度までの実験で骨髄由来真皮マクロファージのSNX25をコンディショナルにノックアウトしたマウス及び、それらマウスの骨髄細胞を移植した野生型マウスにおいてvon Frey フィラメントを用いた機械的刺激に対して有意に閾値が上昇したことから、SNX25が痛みの感度を調整していることが強く示唆された。今年度はさらにこの結果を受けて、SNX25の細胞内シグナル伝達機構に焦点を当てて研究を行った。SNX25ノックアウトマウスの皮膚ではNGFが野生型のそれに比べて低下しており、このNGFの組織量の違いが痛み感度の違いに影響しているという仮説を立て、SNX25が細胞内NGF産生系にどう関わっているかを検討した。まずNGFの産生を調節している転写因子のうち、Nrf2に着目しSNX25KO細胞と野生型細胞の双方でNrf2の量、遺伝子発現量を比較したところ、KO細胞ではNrf2の量が有意に減少していた。そこでSNX25とNrf2が物理的に相互さようするか否かを強制発現系で検討したところ両者は細胞内で結合していることが明らかとなった。SNX25はTGFβ受容体のユビキチン化を抑制することでTGFβ受容体の発現を維持するという研究結果が報告されているので、Nrf2に関しても同様のメカニズムが存在するのではないかと考え、Nrf2のユビキチン化をSNX25のノックダウン細胞と強制発現細胞で検討したところ、ノックダウン細胞ではNrf2のユビキチン化が促進しており、強制発現細胞では逆に低下していることが認められた。以上の結果はSNX25がNrf2の分解を抑制し、それによってNrf2のレベル維持とNGFの産生量の維持を行っていることを示している。

In the past year, the bone marrow derived from the dermis was transplanted to the wild type of SNX25, and the sensitivity of SNX25 was adjusted. This year, the results of this study were reviewed, and the intracellular structure of SNX25 was studied. SNX25 is the most important factor affecting NGF production in cells. SNX25 is the most important factor affecting NGF production in cells. NGF production is regulated by the presence of Nrf2 in both SNX25 KO cells and wild-type cells, and the amount of Nrf2 and Nrf2 in KO cells is intentionally reduced. SNX25 and Nrf2 are physically related to each other, but they are not related to stress. SNX25 inhibits TGFβ receptor activation and maintains TGFβ receptor activation. The results of this study are reported in this paper. Nrf2 is related to the activation of TGF β receptor. Nrf2 is related to the activation of TGF β receptor. The stress appeared in the cells, and the cells were lowered. These results indicate that SNX25 can inhibit the decomposition of Nrf2 and maintain the production of NGF.

项目成果

淡蒼球におけるアストロサイトの多様性と運動刺激に対する形態変化について

苍白球星形胶质细胞的多样性和响应运动刺激的形态变化

• 发表时间: 2021
• 作者: 大江総一;柿崎梨緒;阪本純加;田中進;平原幸恵;林真一;小池太郎;関亮平;中野洋輔;北田容章;辰巳 晃子,絹川 薫,石西 綾美,奥田 洋明,竹村 晶子,田中 達英,和中 明生
• 通讯作者: 辰巳 晃子,絹川 薫,石西 綾美,奥田 洋明,竹村 晶子,田中 達英,和中 明生

皮膚マクロファージはNGFレベルを調節することで痛覚を制御する

皮肤巨噬细胞通过调节 NGF 水平来控制痛觉

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 達英;石西 綾美;辰巳 晃子;和中 明生
• 通讯作者: 和中 明生

「脳の窓」脳室周囲器官を介した脳と全身の情報交換機構

“大脑之窗”脑室周围器官与全身的信息交换机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹村 晶子;石西 綾美;田中 達英;辰巳 晃子;和中 明生
• 通讯作者: 和中 明生

SNX25 regulates proinflammatory cytokine expression via the NF-κB signal in macrophages.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0247840
• 发表时间: 2021
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nishimura K;Tanaka T;Takemura S;Tatsumi K;Wanaka A
• 通讯作者: Wanaka A

皮膚マクロファージは NGF レベルを調節することで痛覚を制御する

皮肤巨噬细胞通过调节 NGF 水平来控制痛觉

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中達英;和中明生
• 通讯作者: 和中明生