A compound screening targeting CIDE-A - AMPK pathway in the endoplasmic reticulum stress-related diseases

内质网应激相关疾病中针对CIDE-A-AMPK通路的化合物筛选

• 批准号: 21K06864
• 负责人: 森下 啓明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06864/
• 关键词: 小胞体ストレス; 細胞生存; 甲状腺濾胞細胞; Imeglimin; BiP; AMPK; 甲状腺; 薬剤スクリーニング

本研究では、新規小胞体ストレス応答因子として見出されたCIDE-Aの遺伝子発現がAMPK活性制御を介して小胞体ストレス下の甲状腺濾胞細胞生存/死に関与することを証明し、本経路を介した小胞体ストレス関連疾患の治療法開発を目的としている。CIDE-A - AMPK経路の詳細を調査する中で、Foxo1の抑制がCIDE-A発現を抑制することが判明し、CIDE-A発現調節経路の上流にFoxo1が存在する可能性が示された。また、ミトコンドリア機能改善薬であるImegliminと、小胞体シャペロンBiPの活性化薬であるBIX(BiP Inducer X)が、小胞体ストレス下におけるCIDE-A遺伝子発現増加を抑制し、細胞死を抑制する可能性が示された。

This study aims to demonstrate the role of novel cytosome response factors in the regulation of AMPK activity in the expression of CIDE-A gene and to develop therapies for cytosome-related disorders in the pathway. In the detailed investigation of CIDE-A - AMPK circuit, the inhibition of Foxo1 and the inhibition of CIDE-A occurrence were identified, and the possibility of Foxo1 existing upstream of CIDE-A occurrence regulation circuit was shown. The possibility of inhibition of CIDE-A gene production increase and cell death inhibition under microcellular conditions was demonstrated.

项目成果

慢性小胞体ストレス下の甲状腺細胞生存におけるCIDE-Aの関与

CIDE-A 参与慢性内质网应激下甲状腺细胞的存活

• 发表时间: 2021
• 作者: 森下啓明、Larkin;Dennis、Kellogg;Aaron、山田祐一郎、三浦絵美梨、姫野龍仁、近藤正樹、恒川新、加藤義郎、中村二郎、Arvan;Peter、神谷英紀
• 通讯作者: Peter、神谷英紀

慢性小胞体ストレス下における甲状腺細胞生存機序の解析

慢性内质网应激下甲状腺细胞生存机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 森下啓明、Kabil;Omer、Kellogg;Aaron、神谷英紀、林良敬、中村二郎、Arvan;Peter
• 通讯作者: Peter

慢性小胞体ストレスにおける甲状腺細胞生存因子であるCIDE-Aの発現及び機能制御に関する検討

甲状腺细胞存活因子CIDE-A在慢性内质网应激中的表达及功能调控研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 森下啓明;清瀬俊樹;速水智英;山田祐一郎;三浦絵美梨;姫野龍仁;近藤正樹;恒川 新;加藤義郎;中村二郎;神谷英紀
• 通讯作者: 神谷英紀

甲状腺濾胞細胞の小胞体ストレス関連細胞死におけるイメグリミンの効果

伊格列明对甲状腺滤泡细胞内质网应激相关细胞死亡的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 森下啓明;清瀬俊樹;速水智英;山田祐一郎;三浦絵美梨;姫野龍仁;近藤正樹;恒川 新;加藤義郎;中村二郎;神谷英紀
• 通讯作者: 神谷英紀