Ym1陽性単球由来マクロファージによる肝線維症の進展機序解明

阐明Ym1阳性单核细胞来源的巨噬细胞促进肝纤维化的机制

基本信息

  • 批准号:
    21K06877
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

非アルコール性脂肪肝炎NASHを誘導した肝臓には、血流を介して多量の単球が浸潤する。肝臓に浸潤した単球は、肝臓特異的な環境シグナルによって誘導された転写因子の働きによって、さらにNASH型マクロファージに分化する。NASH型マクロファージは、肝星細胞や線維芽細胞などの間質細胞を活性化することで肝線維化を促進する原因細胞と考えられている。そこで、骨髄単球からNASH型マクロファージへの分化を制御する転写因子を同定することを目的として、肝臓マクロファージの遺伝子発現をRNAシークエンス解析し、NASH進展時に発現が亢進する転写因子Egr2を同定した。骨髄系免疫細胞選択的にEgr2を欠損したマウス(Egr2-cKOマウス)を作製し、そのマウスのNASHの病態を解析することで、Egr2の役割を検討した。Egr2-cKOマウス肝臓の、免疫細胞数は野生型と同程度だったが、Egr2-cKOマクロファージにおけるCD11c/CD63/CD88などの表面発現が、野生型に比べ顕著に低下していた。マクロファージの性質の変化をさらに詳細に解析するため、NASH誘導マウスの肝臓マクロファージをCD11c/CD88発現レベルの違いに基づいて分取した。CD11c/CD88二重陽性マクロファージは、Spp1, Trem2, Cd9などNASH型マクロファージのsignature遺伝子群を強発現することが分かった。CD11c/CD88陰性の肝臓マクロファージは、抗炎症性サイトカインIL-10のmRNAレベルが亢進している一方、線維化促進因子PDGFレベルが減弱していることを見出した。これらの研究により、Egr2が、浸潤単球からNASH型マクロファージへの分化に深く関与することが示された。
Non ア ル コ ー ル sex fat hepatitis NASH を induced し た routine liver に は, blood flow を dielectric し て in great measure の 単 が ball infiltrates す る. Perforatien に infiltration し た 単 ball は routine, liver specific な environment シ グ ナ ル に よ っ て induced さ れ た planning write factor の 働 き に よ っ て, さ ら に NASH type マ ク ロ フ ァ ー ジ に differentiation す る. NASH type マ ク ロ フ ァ ー ジ は, liver astrocyte や line d bud cells な ど の mesenchymal cells を activeness す る こ と で liver line dimensions を promote す る reason cell と exam え ら れ て い る. そ こ で, bone marrow 単 ball か ら NASH type マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の differentiation を suppression す る planning write factor を with fixed す る こ と を purpose と し て routine, liver マ ク ロ フ ァ ー ジ の posthumous son 伝 発 now を RNA シ ー ク エ ン ス analytic し, NASH progress when に 発 now が hyperthyroidism す る planning write factor Egr2 を with fixed し た. Department of bone marrow and immune cell sentaku に Egr2 を owe loss し た マ ウ ス (Egr2 - the cKO マ ウ ス) を as し, そ の マ ウ ス の NASH の pathological を parsing す る こ と で, Egr2 の service cut を beg し 検 た. Crucial Egr2 - the cKO マ ウ ス liver の, degree of immune cells number with the wild type と は だ っ た が, Egr2 - the cKO マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る CD11c/CD63 CD88 な ど の surface 発 が now, wild type に than べ 顕 with low に し て い た. マ ク ロ フ ァ ー ジ の nature の variations change を さ ら に detailed analytical す に る た め, NASH induced マ ウ ス の is crucial liver マ ク ロ フ ァ ー ジ を CD11c/CD88 発 now レ ベ ル の violations い に base づ い て divide し た. CD11c/CD88 double positive マ ク ロ フ ァ ー ジ は, Spp1, Trem2, Cd9 な ど NASH type マ ク ロ フ ァ ー ジ の signature heritage 伝 subgroup を strong 発 now す る こ と が points か っ た. CD11c/CD88 negative の is crucial liver マ ク ロ フ ァ ー ジ は, anti inflammatory サ イ ト カ イ ン IL - 10 の mRNA レ ベ ル が hyperthyroidism し て い る side, line d promoting factor PDGF レ ベ ル が abate し て い る こ と を shows し た. こ れ ら の research に よ り, Egr2 が, infiltrating 単 ball か ら NASH type マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の differentiation に deep く masato and す る こ と が shown さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CCL8による免疫細胞の動員が関与する炎症を抑制するための組成物
用于抑制涉及CCL8募集免疫细胞的炎症的组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
多発性骨髄腫の処置のための医薬組成物
用于治疗多发性骨髓瘤的药物组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
がんの予防および/または治療のための医薬組成物
用于预防和/或治疗癌症的药物组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
がん転移抑制のための医薬組成物
抑制癌症转移的药物组合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
CD169-positive macrophages enhance abscopal effect of radiofrequency ablation therapy in liver cancer
CD169阳性巨噬细胞增强肝癌射频消融治疗的远隔效应
  • DOI:
    10.1016/j.tranon.2021.101306
  • 发表时间:
    2022-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Song,Xiaojia;Li,Na;Ma,Chunhong
  • 通讯作者:
    Ma,Chunhong
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

浅野 謙一其他文献

ミクログリアはフォスファチジルセリン依存的に成体新生ニューロンのシナプスを貪食する
小胶质细胞以磷脂酰丝氨酸依赖性方式吞噬成年新生神经元的突触
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榑松 千紘;澤田 雅人;大村谷 昌樹;田中 基樹;久保山 和哉;荻野 崇;松本 真実;大石 久史;稲田 浩之;石戸 友梨;榊原 悠紀菜;Huy Bang Nguyen;Truc Quynh Thai;高坂 新一;大野 伸彦;山田 麻紀;浅井 真人;曽我部 正博;鍋倉 淳一;浅野 謙一;田中 正人;澤本 和延
  • 通讯作者:
    澤本 和延
Equivariant intersection cohomology of instanton moduli spaces
瞬子模空间的等变交交上同调
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    榑松 千紘;澤田 雅人;大村谷 昌樹;田中 基樹;久保山 和哉;荻野 崇;松本 真実;大石 久史;稲田 浩之;高坂 新一;大野 伸彦;山田 麻紀;浅井 真人;曽我部 正博;鍋倉 淳一;浅野 謙一;田中 正人;澤本 和延;Hiraku Nakajima
  • 通讯作者:
    Hiraku Nakajima
WNK1はマクロファージにおいてLPS誘導性サイトカイン産生を抑制する
WNK1 抑制巨噬细胞中 LPS 诱导的细胞因子产生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新井 洋平;蘇原 映誠;浅野 謙一;田中 正人;頼 建光;内田 信一
  • 通讯作者:
    内田 信一

浅野 謙一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

慢性閉塞性肺疾患における単球-マクロファージ系細胞の網羅的表現型・機能解析
慢性阻塞性肺疾病单核巨噬细胞的综合表型和功能分析
  • 批准号:
    24K19079
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
単球・マクロファージおよびミクログリアの動態からみた中枢神経障害の病態解析
从单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞动力学角度分析中枢神经系统疾病
  • 批准号:
    23K21459
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
慢性腎臓病による血管石灰化における単球/マクロファージの役割の解明
阐明单核细胞/巨噬细胞在慢性肾病引起的血管钙化中的作用
  • 批准号:
    23K07531
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
単球・マクロファージおよびミクログリアの動態からみた中枢神経障害の病態解析
从单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞动力学角度分析中枢神经系统疾病
  • 批准号:
    21H03032
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
網羅的遺伝子解析を用いた強皮症特異的単球master regulatorの同定
利用综合遗传分析鉴定硬皮病特异性单核细胞主调节因子
  • 批准号:
    21K16310
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
C3 glomerulopahtyにおける補体-単球相互作用の解析
C3 肾小球病变中补体-单核细胞相互作用的分析
  • 批准号:
    21K08257
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
単球系細胞から捉えた全身炎症による神経変性疾患の病態進展の機序解明
从单核细胞角度阐明全身炎症引起的神经退行性疾病的病理进展机制
  • 批准号:
    21K07465
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
インスリン抵抗性惹起因子レジスチンを高発現する新たな単球サブタイプの統合的解明
综合阐明高表达胰岛素抵抗诱导因子抵抗素的新单核细胞亚型
  • 批准号:
    20K16523
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
心筋梗塞後左室リモデリング における修復性単球による心臓組織修復機序の解明
阐明修复性单核细胞在心肌梗死后左心室重构中的心脏组织修复机制
  • 批准号:
    20K17086
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
CD10+CD19ー細胞によるM2b単球誘導機序の解明
阐明 CD10+CD19− 细胞诱导 M2b 单核细胞的机制
  • 批准号:
    19K08942
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了