Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer

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小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として行う。 本年度は、Rb1/Trp53 flox (RP) 及び Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) マウスに発生したSCLCから細胞株RP1及びRPC1を樹立した。これらのマウスSCLC細胞は、C57BL/6マウスの皮下に腫瘍を形成し、また尾静脈注射後に肝臓、腎臓、骨に転移した。これらの細胞株を用いて、CADM1がリンパ節転移及び肝転移を促進する結果を得たが、これはRPCマウスにおいてRPマウスよりもSCLCのリンパ節転移、肝転移の頻度が低いことと一致していた。さらに、CADM1がSCLCの増殖・転移を促進する分子機構について解析した。具体的には、昨年度に実施した化合物ライブラリースクリーニング、RP及びRPCマウス由来のSCLC腫瘍のRNA-seq解析の結果から、既にCADM1の下流経路の候補を得ており、当該経路の阻害剤がCADM1を介したSCLCの増殖・転移の促進を抑制するかどうかについて、in vitro及びin vivoの両方において検討を進めている。