Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer

CADM1诱导小细胞肺癌生长和转移的分子机制分析

• 批准号: 21K07091
• 负责人: 伊東 剛
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07091/
• 关键词: 小細胞肺がん; CADM1; 細胞接着分子; 転移

小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として行う。 本年度は、Rb1/Trp53 flox (RP) 及び Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) マウスに発生したSCLCから細胞株RP1及びRPC1を樹立した。これらのマウスSCLC細胞は、C57BL/6マウスの皮下に腫瘍を形成し、また尾静脈注射後に肝臓、腎臓、骨に転移した。これらの細胞株を用いて、CADM1がリンパ節転移及び肝転移を促進する結果を得たが、これはRPCマウスにおいてRPマウスよりもSCLCのリンパ節転移、肝転移の頻度が低いことと一致していた。さらに、CADM1がSCLCの増殖・転移を促進する分子機構について解析した。具体的には、昨年度に実施した化合物ライブラリースクリーニング、RP及びRPCマウス由来のSCLC腫瘍のRNA-seq解析の結果から、既にCADM1の下流経路の候補を得ており、当該経路の阻害剤がCADM1を介したSCLCの増殖・転移の促進を抑制するかどうかについて、in vitro及びin vivoの両方において検討を進めている。

Small cell lung が ん (small cell lung cancer: SCLC) は lung が ん の accounted for about 15% of を め, early か ら systemic に planning move を き た す refractory が ん の representative で あ る. Cell adhesion molecule 1 (CADM1) High は SCLC に 発 し now, SCLC cell lines の ヌ ー ド マ ウ ス subcutaneous に お け る swollen sores former sex を promote す る こ と を こ れ ま で に report し て お り, this study は CADM1 が SCLC の raised colonization, planning を promote す る molecular institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し う て line. This year, ウスに, Rb1/Trp53 flox (RP) and び Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) ウスに produced たSCLC ら ら cell lines RP1 and びRPC1を established た. こ れ ら の マ ウ ス SCLC cell は, C57BL / 6 マ ウ ス の subcutaneous に swollen sores を し, ま た after tail vein injection に crucial crucial liver, kidney, bone に planning move し た. こ れ ら の cell lines を with い て, CADM1 が リ ン パ festival planning moving and び liver planning を promote す る results た を が, こ れ は RPC マ ウ ス に お い て RP マ ウ ス よ り も SCLC の リ ン パ festival planning moving, liver planning の low frequency が い こ と と consistent し て い た. Youdaoplaceholder0, CADM1がSCLC <s:1> proliferation · 転 migration を promotes する molecular structure に て て て て て て analysis of た. Specific に は, yesterday's annual に be applied し た compound ラ イ ブ ラ リ ー ス ク リ ー ニ ン グ, RP and び RPC マ ウ ス origin の SCLC swollen sores の RNA - seq analytical results の か ら, both に CADM1 の obscene number 経 の alternate を much て お り, when the road 経 の resistance against tonic が CADM1 を interface し た SCLC の raised colonization, planning to move の promote を suppression System す る か ど う か に つ い て, in vitro and び in vivo の struck party に お い て beg を 検 into め て い る.

项目成果

CADM1遺伝子の選択的スプライシング制御機構の解析

CADM1基因的选择性剪接控制机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 篠原優弥;坪井裕見;伊東剛;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

細胞接着分子CADM1は4.1Rを介して小細胞肺がんの悪性化を促進する

细胞粘附分子CADM1通过4.1R促进小细胞肺癌恶变

• 发表时间: 2021
• 作者: 舩城桐子;伊東剛;後藤明輝;仁木利郎;松原大祐;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

がん－間質細胞相互作用を介してマウスメラノーマ細胞の転移を促進するIgSF分子の同定

通过癌症-基质细胞相互作用促进小鼠黑色素瘤细胞转移的 IgSF 分子的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 郭悦;伊東剛;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

マウスメラノーマ細胞の肺転移に関与するIgSF分子を介した癌―間質相互作用のスクリーニング

小鼠黑色素瘤细胞肺转移中 IgSF 分子介导的癌间质相互作用的筛选

• 发表时间: 2021
• 作者: 郭悦;伊東剛;村上善則
• 通讯作者: 村上善則

Usefulness of circulating tumor DNA by targeting human papilloma virus-derived sequences as a biomarker in p16-positive oropharyngeal cancer.

• DOI: 10.1038/s41598-021-04307-3
• 发表时间: 2022-01-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Akashi K;Sakai T;Fukuoka O;Saito Y;Yoshida M;Ando M;Ito T;Murakami Y;Yamasoba T
• 通讯作者: Yamasoba T