男性不妊および上皮間葉転換における細胞接着分子CADM1の機能解析

细胞粘附分子CADM1在男性不育及上皮间质转化中的功能分析

• 批准号: 11J05125
• 负责人: 伊東 剛
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05125/
• 关键词: 上皮間葉転換; 肺腺がん; K-ras; CADM1; モデルマウス

本研究はCadm1遺伝子欠損マウスと肺発がんモデルマウスであるK-ras+/lox-stop-lox-G12Dマウスを交配させ、K-ras変異によって引き起こされる肺腫瘍の進展にCADM1がどのような役割を果たしているかを明らかにすることを目的として行った。以下簡単のためK-ras+/lox-stop-lox-G12DマウスをKマウス、K-ras+/lox-stop-lox-G12D/Cadm1-/-マウスをKCマウスと呼ぶ。KマウスとKCマウスに生じた肺腫瘍を比較したところ、気管支上皮過形成はKマウス、腺腫・腺がんはKCマウスの方大きいことが分かった。気管支上皮過形成と腺腫・腺がんは共通の幹細胞である細気管支肺胞幹細胞から発生したと考えられるが、KCマウスでは気管支上皮マーカーであるSox2を発現する腺腫・腺がん、すなわち細気管支肺胞幹細胞から発生した腺腫・腺がんの面積が有意に大きかった。したがって、KCマウスではKマウスと比較して細気管支肺胞幹細胞から発生する腺腫・腺がんの割合が大きく亢進したため、結果的に細気管支上皮過形成の増殖が阻害されたのではないかと考えられた。また、Kマウスに発生した腺腫・腺がんの約40%においてCADM1の発現低下または欠如が認められた。CADM1の発現が低下・欠如した腫瘍は、CADM1を発現する腫瘍と比較して面積が大きく、組織学的悪性度が高いことが示された。したがって、KマウスにおいてCADM1は肺腺がんの進展に伴って発現が低下することが示された。以上、本研究はCADM1が肺腺がんの発生よりもむしろ進展を抑制し、その欠如は肺腺がんの増大および悪性化を促進することを明らかにした。

This study focuses on CADM1 gene deficiency, K-ras+/lox-stop-G12D mutation, K-ras mutation, K-ras mutation, K-ras+/lox-stop-lox-G12D/Cadm1-/-K-ras+/lox-stop-lox-G12D KC The area of glandular swelling and glandular swelling that occurs from the common stem cells of tracheal branch epithelial hyperplasia and glandular swelling and glandular swelling is intentionally large. The stem cells of vascular branch cells were isolated and cultured in vitro, and the proliferation of vascular branch cells was inhibited. About 40% of CADM1's growth rate is low. CADM1 expression was lower than that of the tumor, CADM1 expression was higher than that of the tumor, CADM1 expression was higher than that of the tumor, CADM1 expression was lower than that of the tumor, CADM1 expression was higher than that of CADM1 expression, CADM1 expression was higher than that of CADM1 expression. CADM1 is a progressive disease associated with low levels of disease. In this study, CADM1 was found to inhibit the development of lung cancer and to promote the development of lung cancer

项目成果

遺伝子欠損マウスを用いたCADM1の肺腫瘍抑制における役割の解明

使用基因缺陷小鼠阐明 CADM1 在抑制肺部肿瘤中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 伊東剛;永田政義;川合剛人;丸山智子;桜井美佳;伊藤彰彦;後藤明輝;松原大祐;村E善則
• 通讯作者: 村E善則

Analysis of the role of CADM1 in suppression of lung cancer using Cadml-deficient mice

使用 Cadml 缺陷小鼠分析 CADM1 在抑制肺癌中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 広瀬侑;Nathan C.Rockwell;Shelly Martin;成川礼;猪股勝彦;Clark J.Lagarias;池内昌彦;Takeshi Ito. Masayoshi Nagata. Taketo Kawai. Miwako Iwai. Hiromi Ichihara. Tomoko Maruyama. Mika Sakurai. Akihiro Ito. Akiteru Goto. Daisuke Matsubara. Yoshinori Murakami
• 通讯作者: Takeshi Ito. Masayoshi Nagata. Taketo Kawai. Miwako Iwai. Hiromi Ichihara. Tomoko Maruyama. Mika Sakurai. Akihiro Ito. Akiteru Goto. Daisuke Matsubara. Yoshinori Murakami

Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in epithelial integrity, invasion and metastasis

细胞粘附分子CADM1在上皮完整性、侵袭和转移中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Takeshi Ito;Mika Sakurai-Yageta;Daisuke Matsubara;Yoshinori;高橋 覚;Yoshinori Murakami. Mika Sakurai-Yageta. Shigefumi Murakami. Takeshi Ito. Hiroyuki Kogai. Daisuke Matsubara
• 通讯作者: Yoshinori Murakami. Mika Sakurai-Yageta. Shigefumi Murakami. Takeshi Ito. Hiroyuki Kogai. Daisuke Matsubara

乳がんの進展、再発に関わる細胞接着分子CADM1、並びに新規分子標的の解析

参与乳腺癌进展和复发的细胞粘附分子CADM1和新分子靶点分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 村上善則;高橋由佳;岩井美和子;荒川敦;伊東剛;櫻井美佳;伊藤彰彦;後藤明輝;伊東紀子;江見充;齋藤光江;霞富士雄
• 通讯作者: 霞富士雄

Dual roles of a cell adhesion molecule, CADM1, in human oncogenesis. Pathogenesis, Gene Regulation and Signal Transduction.

细胞粘附分子 CADM1 在人类肿瘤发生中的双重作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ito T;Sakurai M;Matsubara D;Murakami Y.
• 通讯作者: Murakami Y.