Establishment of near-infrared photoimmunotherapy targeting CD73 using mouse lung cancer model

小鼠肺癌模型建立靶向CD73的近红外光免疫疗法

• 批准号: 21K07189
• 负责人: 畑中 豊
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07189/
• 关键词: CD73/NT5E; 赤外光線免疫療法; 非小細胞肺癌

本研究は，先行研究として実施した非小細胞肺癌（NSCLC）の一部でCD73 (NT5E)発現が亢進し，またPD-L1 (CD274)発現と相関する点に着目し，(a) NSCLC組織検体を用いたCD73およびPD-L1発現と腫瘍微小環境との関連性について検討し，次いで(b) ヒトおよびマウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-結合体のがん細胞への集積確認と治療効果のin vitro評価，および(c) ヒトおよびマウス肺癌細胞株の移植腫瘍モデルを用いたCD73抗体-IR700結合体（CD73-IR700-C）の腫瘍集積性の確認および近赤外線免疫療法（NIR-PIT）の抗腫瘍効果のin vivo評価を行う．本年度は以下の2課題に取り組んだ．[1] ヒト肺扁平上皮癌細胞株を用いたCD73およびPD-L1発現におけるHIF1A制御に関するin vitro検討：CD73・PD-L1低発現細胞株（LK2細胞）に対し，HIF1A誘導剤（desferrioxamine; DFO）により処理（50uMおよび200uM）を行ったところ，処理24時間後に両遺伝子同時に発現誘導された．またCD73・PD-L1高発現細胞株（RERF-LC-Sq1細胞）のHIF1Aノックダウン細胞株（shHIFA細胞株）を作製し，CD73およびPD-L1発現への影響を確認したところ，いずれの遺伝子も発現が低下した． [2] マウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-結合体のがん細胞への治療効果のin vitro評価：CD73・PD-L1高発現細胞株（CMT167細胞）に対し，CD73-IR700結合体を添加（5ug/mL）し，その後NIR照射（90J，10min）し，Live/Dead assay法による蛍光イメージング評価を行ったところ，強度の細胞死の誘導が確認された．

This study aims to investigate the relationship between CD73 (NT5E) expression and PD-L1 (CD274) expression in NSCLC,(a) the relationship between CD73 expression and PD-L1 expression in NSCLC tissue, and (b) the relationship between CD73 expression and PD-L1 expression in NSCLC tissue.(b) The use of CD73-IR700-conjugates in lung cancer cell linesおよび(c) ヒトおよびマウス肺癌细胞株の移植肿疡モデルを用いたCD73抗体-IR700结合体（CD73-IR700-C）の肿疡集积性の确认および近红外线免疫疗法（NIR-PIT）の抗肿疡効果のin vivo评価を行う. This year, the following 2 topics were selected. [1]CD73·PD-L1 low expression cell line (LK2 cells) was treated with HIF 1A inducer (desferrioxamine; DFO) at 50uM to 200uM for 24 hours. CD73 PD-L1 high expression cell line (RERF-LC-Sq1 cell line) and HIF1A high expression cell line (shHIFA cell line) were produced to confirm the effect of CD73 PD-L1 expression. [2]CD73-IR700-conjugate was added to CD73·PD-L1 cell line (CMT167 cells) and NIR irradiation (90J, 10min) was used to evaluate the therapeutic effect of CD73-IR700-conjugate on lung cancer cell lines.

项目成果

Budget impact analysis of next-generation sequencing versus sequential single-gene testing in Japanese patients with advanced non-small-cell lung cancer

日本晚期非小细胞肺癌患者下一代测序与序贯单基因检测的预算影响分析

• DOI: 10.1016/j.resinv.2022.10.002
• 发表时间: 2023
• 期刊: Respiratory Investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsuda Hiroyuki;Ogawa Toru;Sadatsuki Yasunari;Tsujino Toshiaki;Wada Shingo;Kim Seok-Won;Hatanaka Yutaka
• 通讯作者: Hatanaka Yutaka