Establishment of near-infrared photoimmunotherapy targeting CD73 using mouse lung cancer model

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本研究は，先行研究として実施した非小細胞肺癌（NSCLC）の一部でCD73 (NT5E)発現が亢進し，またPD-L1 (CD274)発現と相関する点に着目し，(a) NSCLC組織検体を用いたCD73およびPD-L1発現と腫瘍微小環境との関連性について検討し，次いで(b) ヒトおよびマウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-結合体のがん細胞への集積確認と治療効果のin vitro評価，および(c) ヒトおよびマウス肺癌細胞株の移植腫瘍モデルを用いたCD73抗体-IR700結合体（CD73-IR700-C）の腫瘍集積性の確認および近赤外線免疫療法（NIR-PIT）の抗腫瘍効果のin vivo評価を行う．本年度は以下の2課題に取り組んだ．[1] ヒト肺扁平上皮癌細胞株を用いたCD73およびPD-L1発現におけるHIF1A制御に関するin vitro検討：CD73・PD-L1低発現細胞株（LK2細胞）に対し，HIF1A誘導剤（desferrioxamine; DFO）により処理（50uMおよび200uM）を行ったところ，処理24時間後に両遺伝子同時に発現誘導された．またCD73・PD-L1高発現細胞株（RERF-LC-Sq1細胞）のHIF1Aノックダウン細胞株（shHIFA細胞株）を作製し，CD73およびPD-L1発現への影響を確認したところ，いずれの遺伝子も発現が低下した． [2] マウス肺癌細胞株を用いたCD73-IR700-結合体のがん細胞への治療効果のin vitro評価：CD73・PD-L1高発現細胞株（CMT167細胞）に対し，CD73-IR700結合体を添加（5ug/mL）し，その後NIR照射（90J，10min）し，Live/Dead assay法による蛍光イメージング評価を行ったところ，強度の細胞死の誘導が確認された．