予後改善を目的としたEMAST卵巣癌の発生機構の解明

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現在悪性腫瘍におけるmicrosatellite instabilityの判定は、MSH2およびMLH1遺伝子異常を検出する1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析が行われており、MSH3遺伝子異常により3塩基反復配列領域に選択的に生じるmicrosatellite instabilityについては不明であった。上皮性卵巣癌を対象としたこれまでの解析の結果、上皮性卵巣癌におけるmicrosatellite instabilityは選択的4塩基microsatellite instability（EMAST)が最も高頻度であった。現在EMASTの発生原因について遺伝子解析および発現蛋白解析を行っているが、一定の割合でMSH3の発現異常、MSH3遺伝子の変異、ｐ53の発現以上、ｐ53遺伝子の変異等が確認されている。また、現在諸癌腫に適用されている免疫チェックポイント阻害薬は1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析によって、高頻度microsatellite instabilityと判定された腫瘍にのみ用いることができるが、これまで1塩基および2塩基反復配列microsatellite markerを用いた解析によってmicrosatellite stable腫瘍と判定される上皮性卵巣癌にEMAST腫瘍が確認されており、さらにmicrosatellite stable/EMAST腫瘍には免疫チェックポイント阻害薬の有効性規定因子であるPDL-1発現が確認されている。今後さらにEMAST腫瘍の発生原因および難治性上皮性卵巣癌の新規治療法として期待されるmicrosatellite stable/EMAST卵巣癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の適用について検討を行う。