マイクロサテライト不安定性の誘導機構の解明

阐明微卫星不稳定性的诱发机制

基本信息

  • 批准号:
    13J10618
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

加齢がリスク要因となるがんの多くは、ゲノム不安定性を伴って発症する。ゲノム不安定性は染色体不安定性(CIN)とマイクロサテライト不安定性(MSI)に大別される。ミスマッチ修復(MMR)欠失下ではマイクロサテライト領域に繰り返し回数の異常(MSI)と高頻度の変異導入が認められるが、それらの誘導機構は不明であった。本研究課題では、MMR欠損細胞を用いてMSI導入機構及び、高変異形質の獲得過程を明らかにすることを目指し、昨年度までに下記のことを明らかにしてきた。(1)MSI誘導は増殖停止状態における「DNA複製ストレス」に起因すること、(2)野生型細胞ではDNA複製ストレスに起因したDNA損傷の相同組換修復効率が低く、これに起因して4倍体形成が誘導されること、(3)MMR欠損細胞における高頻度の点突然変異導入は、不死化形質の獲得に伴うこと、(4)前記変異導入には相同組換修復過程における、校正機能を持たないDNAポリメラーゼの誘導が関与することを明らかにしてきた。そこで本年度は、MSI導入の詳細な機構解明を目指して研究を実施した。MMR欠損細胞を用いて、DNA複製ストレスに伴って誘導される複数種類のDNAポリメラーゼをノックダウンした背景で、薬剤への耐性獲得を誘導したところ、前記複数種類のDNAポリメラーゼのうち1種類をノックダウンした背景では、耐性の獲得に伴うMSI導入が誘導されないことが明らかになった。
The addition of 齢がリス ゲノム is due to となるがん <s:1> multiple く, ゲノム instability を accompanied by って occurrence する. Youdaoplaceholder0 restlessness chromosomal restlessness (CIN)と と ト ロサテラ ロサテラ ト restlessness (MSI)に large difference される. ミ ス マ ッ チ repair (MMR) owe loss under で は マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト field に Qiao り abnormal return し back several の (MSI) と high frequency の - different import が recognize め ら れ る が, そ れ ら の induced institutional は unknown で あ っ た. This research topic で は, MMR owe damage cells を using い て MSI import agency and び, high - profile quality の を Ming ら か に す る こ と を refers し, yesterday's annual ま で に down under の こ と を Ming ら か に し て き た. (1) the MSI induced は raised colonization state stopped に お け る "DNA replication ス ト レ ス" に cause す る こ と, (2) the wild-type cells で は DNA replication ス ト レ ス に cause し た DNA damage の group in low repair rate of unseen が く, same こ れ に cause し て 4 times body form が induced さ れ る こ と, (3) the MMR owe damage cells に お け る high frequency の points Suddenly - different import は, undead taxiing qualitative の に with う こ と, (4) the former record - different import に は group in repair same に お け る, correction function を た な い DNA ポ リ メ ラ ー ゼ の induced が masato and す る こ と を Ming ら か に し て き た. Youdaoplaceholder0 を で で the detailed な institutional explanation of the <s:1> and MSI introduction this year を the purpose of the を て research を implementation た. MMR owe damaged cells を using い て, DNA replication ス ト レ ス に with っ て induced さ れ る plural kinds の DNA ポ リ メ ラ ー ゼ を ノ ッ ク ダ ウ ン し た background で, 薬 tonic へ の patience for を induced し た と こ ろ, remember before the plural kinds の DNA ポ リ メ ラ ー ゼ の う ち 1 species を ノ ッ ク ダ ウ ン し た background で は, patience の に う MS I import が to induce されな とが とが Ming ら になった になった.

项目成果

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科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
Genomic instability is developed with accelerated cell cycle progression in growth-arrested cells under H2AX-diminished background.
在 H2AX 减弱的背景下,生长停滞细胞中的细胞周期进展加速,导致基因组不稳定。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuko Atsumi;Aki lnase;Eiji Sugihara;Ryo Sakasai;Hiroaki Fujimori;Hirobumi Teraoka;Hideyuki Saya;Masamoto Kanno;Fumio Tashiro;Hitoshi Nakagami;Mitsuko Masutani;Ken-ichi Yoshioka;熱海悠子;熱海悠子
  • 通讯作者:
    熱海悠子
DNA二本鎖切断はH2AXの安定化に伴って修復が誘導される
H2AX 的稳定化诱导 DNA 双链断裂的修复
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuko Atsumi;Aki lnase;Eiji Sugihara;Ryo Sakasai;Hiroaki Fujimori;Hirobumi Teraoka;Hideyuki Saya;Masamoto Kanno;Fumio Tashiro;Hitoshi Nakagami;Mitsuko Masutani;Ken-ichi Yoshioka;熱海悠子
  • 通讯作者:
    熱海悠子
Microsatellite instability induction is caused by DNA replication stress and associated with hyper mutation induction.
微卫星不稳定性诱导是由 DNA 复制应激引起的,并与超突变诱导相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuko Atsumi;Aki lnase;Eiji Sugihara;Ryo Sakasai;Hiroaki Fujimori;Hirobumi Teraoka;Hideyuki Saya;Masamoto Kanno;Fumio Tashiro;Hitoshi Nakagami;Mitsuko Masutani;Ken-ichi Yoshioka;熱海悠子;熱海悠子;熱海悠子;熱海悠子
  • 通讯作者:
    熱海悠子
Microsatellite instability is induced by DNA replication stress in association with massive induction of mutations
微卫星不稳定性是由 DNA 复制应激与突变的大量诱导相关的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuko Atsumi;Kotoe Katayama;Teppei Shimamura;Yoshimichi Nakats5;Mitsuko Masutani;Satoru Miyano;Hitoshi Nakagama;Teruhisa Tsuzuki;Ken-ichi Yoshioka
  • 通讯作者:
    Ken-ichi Yoshioka
Development of cancer-initiating cells and immortalized cells with genomic instability.
  • DOI:
    10.4252/wjsc.v7.i2.483
  • 发表时间:
    2015-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Ken‐ichi Yoshioka;Yuko Atsumi;H. Nakagama;H. Teraoka
  • 通讯作者:
    Ken‐ichi Yoshioka;Yuko Atsumi;H. Nakagama;H. Teraoka
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熱海 悠子其他文献

Gamma-irradiated quiescent cells repair directly induced DSBs but accumulated persistent DSBs during subsequent DNA replication
伽马射线照射的静止细胞直接修复诱导的 DSB,但在随后的 DNA 复制过程中积累了持久的 DSB
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    皆川 祐輔;熱海 悠子;篠原 彰;村上 康文;吉岡 研一
  • 通讯作者:
    吉岡 研一

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