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抗がん剤耐性を打破するmRNAスプライシング制御ペプチドの開発

开发mRNA剪接控制肽以克服抗癌药物耐药性

基本信息

批准号：
21K07202
负责人：
福村和宏
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

(１）過剰発現したSPF45によって異常スプライシングが誘導される遺伝子群を同定し、抗癌剤耐性獲得のメカニズムを解明するSPF45を過剰発現する細胞を構築し、RNA-Seqにより異常スプライシングが誘導される遺伝子群を同定する。現在、SPF45を過剰発現するHeLa細胞を構築しており、RNA-Seqに向けて準備中である。また、抗癌剤耐性を示す細胞株を単離し、SPF45の発現を解析していった結果、Lovo細胞株を5FUで処理して得られた耐性株においてSPF45の過剰発現を確認した。今後、これらの細胞のRNA-Seqを行うことによって、SPF45が異常スプライシングを誘導する抗癌剤耐性責任遺伝子の同定を進める。(２）SPF45依存的スプライシング制御機構の解明SPF45の相互作用因子としてSAP30BPという因子を同定した。SAP30BPは、スプライシング反応を触媒するスプライソソームに含まれていることがわかっているが、その機能はわかっていない。SAP30BP遺伝子の発現抑制を行なったHeLa細胞とSPF45遺伝子の発現抑制を行なったHeLa細胞のRNA-seqを行ない、スプライシング阻害されるイントロンを比較すると、そのほとんどが共通であった。このことから、SAP30BPはSPF45と協調して、短いイントロンのスプライシングを制御していると考えられる。さらに、SAP30BPとSPF45のリコンビナントタンパク質を精製し、相互作用を調べて結果、SPF45のUHMドメインとSAP30BPのULMドメインで直接結合する事を明らかにした。この成果は、現在、論文投稿中である。

(1) Identification of the gene sub-groups induced by the presence of SPF45, identification of the gene sub-groups induced by the presence of SPF45, identification of the gene sub-groups induced by the presence of SPF45, identification of the gene sub-groups induced by the presence of RNA-Seq, identification of the gene sub-groups induced by the presence of SPF45. Now, SPF45 has been developed and HeLa cells are being constructed and RNA-Seq is being prepared. The results of analysis of SPF45 expression in Lovo cell line and identification of SPF 45 expression in Lovo cell line after treatment with 5FU were analyzed. In the future, the RNA-Seq of these cells will be developed and SPF45 will be induced to be responsible for the identification of anti-cancer resistance genes. (2) SPF45-dependent interaction factors and SAP30 BP interaction factors are identified by SPF45-dependent interaction factors and control mechanisms. The 30BP has a variety of functions, including: SAP30BP gene expression inhibition in HeLa cells and SPF45 gene expression inhibition in HeLa cells RNA-seq gene expression inhibition The SAP30BP is designed for SPF45 coordination and control. In addition, SAP30BP and SPF 45 have been identified as a direct combination of UPM and ULM.この成果は、现在、论文投稿中である。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新しい分子機構によってスプライシングされるヒトの短いイントロン群

通过新颖的分子机制剪接的短人类内含子

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
福村和宏;芳本玲;廣瀬哲郎;井上邦夫;前田明
通讯作者：
前田明

RNPS1 in PSAP Complex Controls Pre-mRNA splicing with Periodicity during Cell Cycle

PSAP 复合物中的 RNPS1 在细胞周期中周期性地控制前 mRNA 剪接

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki Shinichiro;Yonesaka Kimio;Teramura Takeshi;Takehara Toshiyuki;Kato Ryoji;Sakai Hitomi;Haratani Koji;Tanizaki Junko;Kawakami Hisato;Hayashi Hidetoshi;Sakai Kazuko;Nishio Kazuto;Nakagawa Kazuhiko;Fukumura K. & Mayeda A.
通讯作者：
Fukumura K. & Mayeda A.

The mysteries of ‘intron length’ triggered the discovery of novel mechanisms of splicing

“内含子长度”之谜引发了新剪接机制的发现