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The role of macrophage Iron stress in NASH

巨噬细胞铁应激在 NASH 中的作用

基本信息

批准号：
21K07914
负责人：
池田康将
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07914/
关键词：
鉄ストレスマクロファージ NASH 鉄ストレス

项目摘要

今年度も引き続いて、LysMCreFthマウス（KO）と野生型マウス（WT）を用いて、３ヶ月間の高脂肪食／四塩化炭素／ブドウ糖ショ糖負荷によるNASHモデルの作成と解析を継続して行った。前年度に確認した、１）正常飼料群、NASH群ともにWTとKOマウスの間で体重増加に差はみられなかった、２）NASHモデルでの肝臓重量増加は、WTに比べてKOでは軽度であった、３）病理組織に基づくNASとfibrosis scoreの増加がKOで軽減されていた、４）炎症性サイトカインの遺伝子発現は、NDマウス群(WT, KO)と比較してNASHモデルWTマウスでは増加がみられたが、NASHモデルKOマウス群ではその程度は軽度であった、５）NASHモデルでの線維化関連遺伝子の発現増加もKOで軽減されていたことについて、異なった時期で新たに２セット作成して追加解析を行ったところ再現性が確認できた。NASH誘導による酸化ストレスについて、脂質過酸化４HNEのウエスタンブロット、免疫組織化学ともにWTで増加したが、KOでは抑制されていた。NASHにおけるF4/80マクロファージ浸潤増加とCLS形成もKOで軽減された。線維化経路TGFb1-Smad、炎症性経路JNKの活性化もKOで抑制された。NASHモデルにおける肝臓脂肪酸取り込み・脂質蓄積に関わる遺伝子発現増加、脂肪酸分解に関わる遺伝子発現低下はKOマウスで是正されたが、Fasn, Srebp1cなど脂肪酸合成に関わる遺伝子発現はNASHで増加するもWTとKO間で差を認めなかったベースラインで腹腔内マクロファージのRNA-seq解析を行い、DEG解析結果を基にエンリッチメント解析を行い、KOのマクロファージでは抗酸化経路、脂質代謝に関与する遺伝子発現が多く含まれていた。

This year's high-fat diet, LysMCreFth (KO) and wild-type (WT) were used in the analysis of NASH in the production of high-fat diet/tetra-carbon/tetra-sugar in March. 1) Increase in body weight between normal diet group and NASH group, 2) Increase in liver weight between NASH group and WT group, 3) Increase in NAS fibrosis score between NASH group and WT group, 4) Increase in inflammatory fibrosis score between NASH group and WT group, 2) Increase in liver weight between NASH group and WT group 5) The occurrence of linear dimensional correlation elements in NASH is increased by increasing the number of copies of NASH. The number of copies is increased by increasing the number of copies of NASH. NASH induction, lipid hyperacidification, immunohistochemistry, WT increase, KO inhibition NASH F4/80 is a new technology. The activation of TGFb1-Smad and JNK in the inflammatory pathway is inhibited by KO. NASH fatty acid extraction, lipid accumulation, increase in gene production, fatty acid decomposition, decrease in gene production, positive, Fasn, Srebp1c, fatty acid synthesis, gene production, NASH increase, WT KO difference, abdominal RNA-seq analysis, DEG analysis results, baseline RNA-seq analysis, KO's anti-acidification pathway, lipid metabolism, and gene development

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Examination of the antiepileptic effects of valacyclovir using kindling mice― search for novel antiepileptic agents by drug repositioning using a large medical information database

使用点燃小鼠检查伐昔洛韦的抗癫痫作用——利用大型医学信息数据库通过药物重新定位寻找新型抗癫痫药物

DOI：
10.1016/j.ejphar.2021.174099
发表时间：
2021
期刊：
European Journal of Pharmacology
影响因子：
5
作者：
Takahashi Shimon;Takechi Kenshi;Jozukuri Natsumi;Niimura Takahiro;Chuma Masayuki;Goda Mitsuhiro;Zamami Yoshito;Izawa-Ishizawa Yuki;Imanishi Masaki;Horinouchi Yuya;Ikeda Yasumasa;Tsuchiya Koichiro;Yanagawa Hiroaki;Ishizawa Keisuke
通讯作者：
Ishizawa Keisuke

The novel preventive effect of a Japanese ethical Kampo extract formulation TJ-90 (Seihaito) against cisplatin-induced nephrotoxicity

日本伦理汉方提取物制剂 TJ-90（Seihaito）对顺铂引起的肾毒性的新预防作用

DOI：
10.1016/j.phymed.2022.154213
发表时间：
2022
期刊：
Phytomedicine
影响因子：
7.9
作者：
Ikeda Yasumasa;Funamoto Masafumi;Kishi Seiji;Imanishi Masaki;Aihara Ken-ichi;Kashiwada Yoshiki;Tsuchiya Koichiro
通讯作者：
Tsuchiya Koichiro

シスプラチン誘発性腎毒性における鉄依存性細胞死の役割の検討

检查铁依赖性细胞死亡在顺铂诱导的肾毒性中的作用