多角的アプローチによる拡張不全の病態解明と新規治療法の探索

阐明舒张功能障碍的病理学并使用多方面的方法寻找新的治疗方法

• 批准号: 21K08121
• 负责人: 高野 博之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08121/
• 关键词: 心不全; 拡張不全; 治療法; 性差; バイオマーカー

わが国の心不全患者数は年々増加している。心臓の左室収縮能を示す左室駆出率が低下した収縮不全の研究は進んでおり、診断・治療に関する知見は多い。一方、心不全症例の約半数は、左室駆出率が保たれた拡張不全であることがわかってきた。収縮不全は男性に多いが、拡張不全は女性に多いという興味深い特徴がある。また拡張不全患者は高齢者に多いため、超高齢社会を迎えたわが国において拡張不全に対する対応は重要課題であるが、拡張不全に対しエビデンスのある有効な治療薬は現時点で存在しない。最近、拡張不全を呈するマウスの作製方法が報告された。新規の拡張不全モデルマウスを用いて、性差や加齢などの視点から多角的アプローチにより病態を解明する研究は、国内外でもまだ進んでいないことから学術的独自性の高い研究と考えられる。令和3年度は、(1) 雄マウスと雌マウス、(2) 若齢マウスと老齢マウス（1.5歳～2歳）に分けて、拡張不全モデルマウスを作製した。引き続き令和4年度は、若齢の雄マウスと老齢の雄マウスおよび雌マウスに対し高脂肪食とL-NAMEを与え、0、5、15週目に心エコーで心機能を評価した。投与前の高齢マウスは若齢マウスと比較して、軽度の心肥大と左心室収縮力の緩やかな低下を認めた。高齢マウスの心機能で明らかな性差は認められなかった。5週目には、若齢マウスは拡張機能障害と心肥大を示した。対照的に、一部の高齢マウスでは左室収縮力が著しく低下し重症心不全を発症したが、若齢マウスでは認められなかった。これら結果は、拡張不全モデルでは年齢や性別による違いがある可能性を示している。現在、各群のマウスの心臓を用いて、生化学的、分子生物学的、病理学的評価を行い、拡張不全の発症機構の差異を解析している。今後、老齢の雌雄マウスも用いてさらなる検討を行う予定である。

The number of patients with cardiac insufficiency in our country has been increased for several years. The cardiac function of the left ventricle showed that the left ventricular output rate was low, the left ventricular output rate was low, the study was complete, and there was much knowledge in the study. In one side, about half of the patients with cardiac insufficiency, and the rate of left ventricular output

项目成果

Protective effect of GLP-1 on cardiac fibrosis in heart failure

GLP-1对心力衰竭心肌纤维化的保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirose M;Yamaguchi N;Kobayashi Y;Takano H
• 通讯作者: Takano H

Anti-fibrotic signaling pathway of GLP-1 in heart failure

GLP-1在心力衰竭中的抗纤维化信号通路

• 发表时间: 2023
• 作者: Hirose A;Yamaguchi N;Takano H;Kobayashi Y
• 通讯作者: Kobayashi Y

加齢・性差に伴う心機能の評価

评估与衰老和性别差异相关的心功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 金恵理;高野博之;真鍋一郎
• 通讯作者: 真鍋一郎

VGLL3 increases the dependency of cancer cells on de novo nucleotide synthesis through GART expression

• DOI: 10.1002/jcb.30251
• 发表时间: 2022-04-17
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4
• 作者: Kawamura, Tomohiro;Takehora, Yuki;Yamaguchi, Noritaka
• 通讯作者: Yamaguchi, Noritaka

自己免疫疾患関連因子VGLL3によるNF-κB経路活性化

自身免疫性疾病相关因子 VGLL3 激活 NF-κB 通路

• 发表时间: 2021
• 作者: 堀直人;高倉勇気;町田萌香;寺田菜摘;野溝航太;椚山瞭;高野博之;山口憲孝
• 通讯作者: 山口憲孝