細胞骨格制御に着目した尿毒症物質による心血管障害の病態解明

阐明尿毒症物质引起的心血管疾病的病理学，重点关注细胞骨架调节

• 批准号: 21K08129
• 负责人: 牧田 愛祐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08129/
• 关键词: インドキシル硫酸; 心肥大; 細胞骨格; 腎不全; 尿毒症物質; 心血管障害

1. インドキシル硫酸（IS）依存的な心血管系障害モデルマウスは、正常腎機能下ではIS血中濃度の制御が困難であることから心肥大の出現頻度が不安定である。そこで腎不全患者を模倣した血中IS濃度を安定的に維持できるモデルマウス樹立を進めており、ISの血中濃度と心機能（エコー評価）との相関関係について詳細に解析している。またその際の心筋組織の組織学的変化と遺伝子発現変化についても併せて解析している。ISの血中濃度測定系については独自の実験系樹立に成功しており、血中ISが心筋細胞の細胞骨格系に与える影響について詳細に解析している。安定的なin vivoモデルが樹立出来次第、昨年度解析したRNA-seq結果に基づいて分子メカニズムの解析を開始する。2. ISの受容体を欠損させた遺伝子改変マウスの樹立も成功し、ISに対する心機能に与える影響について解析を進めている。3. In vitroの検証から、心筋細胞においてIS処理によりアクチン骨格の明らかな変化が認められており、ISの心筋細胞に対する細胞傷害性が明らかになった。

1. It is difficult to control the concentration of IS in blood under normal renal function. The frequency of occurrence of cardiac hypertrophy is unstable. The relationship between IS concentration and cardiac function in patients with renal insufficiency was analyzed in detail. Histological changes and genetic evolution of the intermuscular tissue IS in blood concentration determination system is established successfully, IS in blood is established in cytoskeleton system and its influence is analyzed in detail. Stable in vivo analysis results are established in order of magnitude, and the analysis of RNA-seq results is initiated. 2. The content of IS IS insufficient to improve the quality of IS and to analyze the impact of IS on IS. 3. In vitro detection, cardiac muscle cells, IS processing, identification, IS, cardiac muscle cells, cellular injury, etc.