Proteases in itch accompanied by bullous pemphigoid

伴有大疱性类天疱疮的瘙痒的蛋白酶

• 批准号: 21K08305
• 负责人: 廣保 翔
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08305/
• 关键词: グランザイムK; 類天疱瘡; 痒み; 尋常性乾癬; プロテアーゼ; グランザイム; PAR-2

類天疱瘡の痒みは既存の治療に抵抗性を示し臨床上の問題となる。その痒みにはヒスタミン以外の起痒物質の関与が示唆されるが具体的な分子はまだ特定されていない。その起痒物質の同定のため、申請者らは、類天疱瘡において増加しているプロテアーゼがPAR-2活性化を介して痒みを引き起こすと仮説を立て、研究を開始した。2022年度までは、プロテアーゼの中でもグランザイムKに特に集中して研究を進めた。2022年度は2021年度に引き続き、摘出したマウス培養後根神経節細胞にFluo-8(R) AMを取り込ませ、グランザイムKで刺激直後にその細胞内のCa2+流入があるかどうかをライブセルイメージングの手法で観察した。PAR-2 agonistであるSLIGRLで刺激した際にCa2+流入があった細胞に、グランザイムK刺激でもCa2+流入が認められた。このことから、我々はグランザイムKがPAR-2を介してCa2+流入を引き起こしている可能性が高いと考えている。今後阻害実験を行う予定である。また、患者皮疹部のグランザイムKが感覚神経終末の近傍に局在するかどうかを確認するため、PGP9.5とグランザイムKの二重染色を行った。現在のところ、尋常性乾癬において感覚神経の近傍にグランザイムK陽性細胞が局在することを確認している。今後類天疱瘡疾患でも確認予定である

Pemphigoid itching み み existing inflammation treatment に resistance を clinical inflammation problems となる. そ の itch み に は ヒ ス タ ミ ン の itchy material outside の masato and が in stopping さ れ る が specific molecular は な ま だ specific さ れ て い な い. そ の with set up itching material の の た め, applicants ら は, pemphigoid に お い て raised plus し て い る プ ロ テ ア ー ゼ が PAR - 2 activeness を interface し て itch み を lead き up こ す と 仮 を て, study を began し た. 2022 annual ま で は, プ ロ テ ア ー ゼ の in で も グ ラ ン ザ イ ム K に に especially concentrated し を て research into め た. 2022 annual は 2021 に lead き 続 き, pick the し た マ ウ ス god 経 root ganglion cells after culture に Fluo - 8 (R) AM を take り 込 ま せ, グ ラ ン ザ イ ム K で stimulus straight after に そ の intracellular の Ca2 + inflow が あ る か ど う か を ラ イ ブ セ ル イ メ ー ジ ン グ の gimmick で 観 examine し た. PAR - 2 agonist で あ る SLIGRL で stimulus し た interstate に Ca2 + inflow が あ っ た cell に, グ ラ ン ザ イ ム K stimulus で も Ca2 + inflow が recognize め ら れ た. こ の こ と か ら, I 々 は グ ラ ン ザ イ ム K が PAR - 2 を interface し て Ca2 + inflow を lead き up こ し て い likely が る い と exam え て い る. In the future, the practice of hindrance を will be determined う. ま た, patients with rashes の グ ラ ン ザ イ ム K が 覚 god 経 terminal の nearly alongside に bureau in す る か ど う か を confirm す る た め, PGP9.5 と グ ラ ン ザ イ の ム K line double staining を っ た. Now の と こ ろ, ordinary psoriasis に お い て 覚 god 経 の nearly alongside に グ ラ ン ザ イ ム K positive cells が bureau in す る こ と を confirm し て い る. In the future, pemphigoid disease で で will be confirmed as である

项目成果

Granzyme K cleaves protease-activated receptor-2 and induces itch

颗粒酶 K 裂解蛋白酶激活受体 2 并诱发瘙痒

• 发表时间: 2021
• 作者: Sho Hiroyasu;Matthew R. Zeglinski;Hongyan Zhao;Aoi Hiroyasu;Daisuke Tsuruta;David J. Granville
• 通讯作者: David J. Granville

水疱性類天疱瘡におけるPAR-2誘導性そう痒に関するグランザイムKの機能解析

颗粒酶K对PAR-2诱导的大疱性类天疱疮瘙痒的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 廣保翔;Mattew R. Zeglinski;Hongyan Zhao;廣保葵;鶴田大輔;David J. Granville
• 通讯作者: David J. Granville

Protease Functions in Itch Associated with Pemphigoid Diseases

蛋白酶在与类天疱疮疾病相关的瘙痒中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sho Hiroyasu;Aoi Hiroyasu;David J Granville;and Daisuke Tsuruta
• 通讯作者: and Daisuke Tsuruta

University of British Columbia(カナダ)

不列颠哥伦比亚大学（加拿大）