多角的な研究方法による抗ラミニンガンマ１類天疱瘡の自己抗体の特異性と病原性の検討

使用多方面的研究方法检查抗层粘连蛋白 γ 1 型天疱疮自身抗体的特异性和致病性

• 批准号: 21K08331
• 负责人: 橋本 隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08331/
• 关键词: 自己抗原; 自己抗体; 自己免疫水疱症; ラミニンガンマ1; p200; ファージディスプレイ

自己免疫性水疱症は抗皮膚自己抗体によって皮膚・粘膜に水疱を形成する自己免疫性疾患で、現在多くの亜型が知られている。抗ラミニンγ1（p200）類天疱瘡はIgG抗p200蛋白/ラミニンγ1抗体を示す自己免疫性水疱症で、現在まで疾患モデルは確立されておらず、その病原性も解明されていない。本研究では、ラミニンγ１ノックアウトHaCaT細胞、ラミニンγ１リコンビナント蛋白、ファージディスプレイ法による病原性抗p200抗体作成、疾患モデル構築などの多角的研究により本疾患の病因解明を目指す。当該年度中に大阪公立大学と久留米大学皮膚科で多くの自己免疫性水疱症症例の診断検査を施行し約20名の新たな抗ラミニンγ1類天疱瘡症例を渉猟した。また、p200蛋白/ラミニンγ１が、粘膜類天疱瘡のもう一つの自己抗原である可能性を検討し、英文論文として発表した。さらに、ラミニンγ１とラミニン332に対する自己抗原が共存する症例の存在も報告し、抗ラミニンγ１類天疱瘡が糖尿病治療薬であるDPP4阻害薬の薬疹として発症する可能性も発表した。上記の多くの検討から得られた抗ラミニンγ１類天疱瘡の情報を踏まえて新しい網羅的な自己免疫性水疱症の分類を提案し、和文および英文論文として発表した。さらに、FOAM-LSCM蛍光抗体法を用いた研究により自己抗原の局在についてさらに詳細に検討し英文論文として発表した。また、CRISPR-Cas9法によりラミニンγ１をノックアウトした培養HaCaT細胞を用いた抗ラミニンγ１類天疱瘡の研究をOsaka City Med Jに論文発表した。また、ラミニンα5が本疾患の新たな自己抗原の候補蛋白であることを見いだし論文発表した。さらに、ドイツのリューベック大学の研究者と、もう一つの新しい自己抗原の新規候補蛋白（未発表）について検討し、今後、各種の確認実験を行う予定である。

Immune blistering includes anti-skin antibodies, skin and mucous membrane blistering, and many other types of immune disorders. Anti-p200 IgG anti-p200 protein/p200 γ1 antibodies have been shown to be associated with autoimmune blistering, established disease, and other pathogenic diseases. This study is aimed at clarifying the etiology of this disease by studying the production of pathogenic anti-p200 antibodies and the construction of disease structures in multiple angles, such as HaCaT cells, protein, and protein. In the middle of the year, the Department of Dermatology of Osaka Public University and Kurumi University conducted diagnostic tests on many cases of autoimmune blistering, and about 20 new cases of pemphigoid were examined. P200 protein/protein γ1, mucosal pemphigoid and its own antigen In addition, DPP4 may inhibit the development of diabetes mellitus in patients with pemphigoid. A new classification of autoimmune blistering disease was proposed and published in this paper. In this paper, FOAM-LSCM light antibody method is used to study the role of antigen-specific antibody in the development of antigen-specific antibody. The CRISPR-Cas9 method was used to culture HaCaT cells and to study pemphigoid resistance in Osaka City Med J. A candidate protein for a new antigen in this disease is identified in this paper. In addition, researchers at Deutsch's Reli ー University are discussing the new candidate protein for the new antigen (not yet released). In the future, various confirmations will be carried out and determined.

项目成果

Classification and Antigen Molecules of Autoimmune Bullous Diseases.

自身免疫性大胆疾病的分类和抗原分子。

• DOI: 10.3390/biom13040703
• 发表时间: 2023-04-20
• 期刊: Biomolecules
• 影响因子: 5.5

Human Desmocollin 3-Specific IgG Antibodies Are Pathogenic in a Humanized HLA Class II Transgenic Mouse Model of Pemphigus

• DOI: 10.1016/j.jid.2021.06.017
• 发表时间: 2022-02-18
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Hudemann, Christoph;Maglie, Roberto;Eming, Ruediger
• 通讯作者: Eming, Ruediger

Japanese guidelines for the management of palmoplantar keratoderma

日本掌跖角化症治疗指南

• DOI: 10.1111/1346-8138.15850
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Yoneda K;Kubo A;Nomura T;Ishida-Yamamoto A;Suga Y;Akiyama M;Kanazawa N;Hashimoto T; Committee on Guidelines for the Management of PPKs
• 通讯作者: Hashimoto T; Committee on Guidelines for the Management of PPKs

Symmetrical Skin Lesions on the Gluteal Region in a Patient with Anti-Laminin-332 Mucous Membrane Pemphigoid.

抗层粘连蛋白 332 粘膜类天疱疮患者臀区对称性皮肤病变。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Acta Dermatovenerol Croat
• 作者: Maki N;Demitsu T;Nagato H;Okada O;Yoneda K;Hashimoto T;Hasunuma N;Osada S;Manabe M.
• 通讯作者: Manabe M.

Associations of autoimmune bullous diseases and autoantibodies against epidermal autoantigens in patients with inflammatory myopathy

炎症性肌病患者自身免疫性大疱性疾病与表皮自身抗原自身抗体的相关性

• DOI: 10.1093/mr/roac159
• 发表时间: 2022
• 期刊: Mod Rheumatol
• 影响因子: 2.2
• 作者: Kokubu H;Takahashi T;Tateishi C;Hashimoto T;Tsuruta D;Fujimoto N
• 通讯作者: Fujimoto N