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弱毒生ヒトロタウイルスワクチン株を基盤とした腸管指向性ベクターの開発

基于人轮状病毒减毒活疫苗株的肠道热带载体的开发

基本信息

批准号：
21K08498
负责人：
福田佐織
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ロタウイルス（RV）は地球規模で、発展途上国を中心に年間12万人以上の乳幼児死亡の原因となっている嘔吐下痢症の病原体である。RVの増殖や病原性発現の機構を理解してRV胃腸炎を制御することは非常に重要である。これら機構を解明するうえで強力な手法となるのが、ウイルスゲノムの任意な改変を可能とする遺伝子操作系である。申請者らのグループは、2018年に、増殖能がきわめて高いサルRVを用いて、RVゲノムをコードする11本のプラスミドのみから、しかもきわめて高効率に組換えRVを作製できる独自の遺伝子操作系（11-プラスミドシステム）の開発に成功した。近い将来、RVをウイルスベクターとした臨床応用が可能となるように、実臨床での使用ですでに安全性が実証されている弱毒生ワクチンRotarix株に11-プラスミドシステムを適用することで、安全性の確保された腸管指向性RVベクターを創出することが、本研究の目的である。初めにRotarix株の各遺伝子をT7 RNAプロモーター下流に配置した、全11本からなるRotarix株ゲノムをコードするプラスミドセットを構築した。その後、増殖性がきわめて高いサルRV（SA11-L2 株）をバックボーンとして、Rotarix株の遺伝子分節を1本ずつ有する、計11本モノリアソータントパネルの作製を試みる。ヒトRVに由来するRotarix株の増殖性はきわめて低いことが予測されるため、胃腸炎患者下痢便中から効率良くRVを分離する際に用いられる方法（高濃度トリプシン添加と回転培養）を11-プラスミドシステムと組み合わせて用いて実施している状況である。

The cause of more than 120,000 infant deaths and the pathogen of vomiting diarrhea in China during the first half of this year It is important to understand the mechanisms of RV infection and pathogenesis and to control RV gastroenteritis. The mechanism is explained by the powerful method, which can be changed arbitrarily, and the sub-operating system. In 2018, the applicant successfully developed an independent sub-operating system (11-part system) for the development of high-efficiency components and RV systems. In the near future, clinical use of RV may be possible, clinical use may be possible, safety may be demonstrated, and safety assurance may be established for gut-directed RV development. Objective of this study. The T7 RNA of each gene of the Rotarix strain was configured downstream, and all 11 genes of the Rotarix strain were constructed. The study on the production of RV (SA11-L2 strain), Rotarix strain, and its genetic components was carried out. Rotarix strain growth and development in the past few years, gastroenteritis patients diarrhea, good rate of RV isolation in the middle of the method (high concentration of Rotarix added to the culture), 11-species combination of the use of the situation