The molecular mechanism of hepatocellular carcinoma associated fibroblast oriented exosome miRNA

肝细胞癌相关成纤维细胞定向外泌体miRNA的分子机制

• 批准号: 21K08718
• 负责人: 池上 徹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08718/
• 关键词: 肝細胞癌; エクソソーム; miRNA; 癌微小環境

進行肝細胞癌における進展転移における癌微小環境の重要な構成要素である癌関連線維芽細胞（CAF）に注目した。CAFの上清あるいは分離したエクソソームを肝癌細胞株であるHuh7に添加を行ったところ、CAFから分離したエクソソームの添加が、非癌部肝組織から抽出したNFに比し、あきらかに肝癌細胞株の運動性すなわち浸潤進展性を高めていることをMigration assay、Invasion assayにて確認できた。正常肝細胞、星細胞、正常線維芽細胞およびCAFにてmiRNA-150の発現量を定量的RT-PCRを行ったところ、CAFおよびCAF由来エクソソームでmiRNA-150の発現低下を認めた。さらにCAF関連エクソソームと共培養した肝癌細胞株Huh7およびHep3BではmiRNA-150の高発現をみとめた。またSYTO0染色されたエクソソームと24時間共培養したHuH7では明らかな陽性蛍光染色をみとめ、HuH7とHep3B細胞の浸潤転移活性はmiR-150由来含有エクソソームのトランスフェクションにより阻害されることが明らかとなった。臨床検体においては、82症例の肝細胞癌患者において血清miRNA-150発現量をRTPCRにて定量したところ組織学的に線維化が進行している症例においてmiRNA-150の発現が低下していることが明らかとなった（62.1% vs. 35.9%, p=0.02）。miRNA-150低値群では肝細胞癌結節被膜浸潤がより低度であり（72% vs. 88%, p=0.03）、recurrence free survival rateがより低下していた（p<0.01）。多変量解析では、miRNA-150低発現、男性、低アルブミン、高AFP値、肝内転移が有意な予後不良因子であった。

Cancer Associated Tissue Cells (CAF) are important components of the microenvironment for the progression of hepatocellular carcinoma. CAF supernatant was isolated from liver cancer cell lines, and CAF was isolated from liver cancer cells. The Migration assay and Invasion assay were confirmed. Normal liver cells, astrocytes, normal line cells and CAF can detect miRNA-150 expression quantitatively by RT-PCR. CAF-related co-culture of hepatocellular carcinoma cell lines Huh7 and Hep3B revealed high levels of miRNA-150. HuH7 cells were stained with SYTO0 and stained with Hep3B cells for 24 hours. Infiltration activity of miR-150 cells was inhibited by Hep3B cells stained with SYTO 0. In 82 HCC patients, miRNA-150 levels in serum were detected by RTPCR and quantitative analysis was performed. In all HCC patients, miRNA-150 levels were significantly lower (62.1% vs. 35.9%, p=0.02). The miRNA-150 low value group showed a low degree of hepatocellular carcinoma nodule capsule invasion (72% vs. 88%, p=0.03) and a low recurrence free survival rate (p<0.01). Multi-level analysis, miRNA-150 low, male, low AFP, liver metastasis, intentional post-adverse factors

项目成果

Mitochondrial expression of the DNA repair enzyme OGG1 improves the prognosis of pancreatic ductal adenocarcinoma

• DOI: 10.1016/j.pan.2020.07.011
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: PANCREATOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Inokuchi, Shoichi;Itoh, Shinji;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki

トロンボモジュリンの抗炎症作用による膵癌進展抑制効果

通过血栓调节蛋白的抗炎作用抑制胰腺癌进展的效果

• 发表时间: 2021
• 作者: 白井 祥睦;後町 武志;羽村 凌雅;恒松 雅;堀内 尭;塩崎 弘憲;坂本 太郎;谷合 智彦;柳垣 充;春木 孝一郎;安田 淳吾;古川 賢英;恩田 真二;奥井 紀光;鈴木 文武;阿部 恭平;宇和川 匡;菅野 宏;佐藤 峻;池上 徹
• 通讯作者: 池上 徹

パラダイムシフトを迎える肝癌に対する外科治療

肝癌的手术治疗正在经历范式转变

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤 心;春田 英律;千葉 蒔七;千葉 小夜;小池 瑛;細谷 好則;倉科 憲太郎;岡田 健太;北山 丈二,佐田 尚宏;池上 徹
• 通讯作者: 池上 徹

Significant impact of cachexia index on the outcomes after hepatic resection for colorectal liver metastases.

• DOI: 10.1002/ags3.12578
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: ANNALS OF GASTROENTEROLOGICAL SURGERY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Tanji, Yoshiaki;Furukawa, Kenei;Haruki, Koichiro;Taniai, Tomohiko;Onda, Shinji;Tsunematsu, Masashi;Shirai, Yoshihiro;Yanagaki, Mitsuru;Igarashi, Yosuke;Ikegami, Toru
• 通讯作者: Ikegami, Toru

新規がん遺伝子候補Solute carrier family12 member9(SLC12A9)の大腸がん進行における意義の解明

阐明新候选癌症基因溶质载体家族 12 成员 9 (SLC12A9) 在结直肠癌进展中的重要性

• 发表时间: 2021
• 作者: 中野 貴文;増田 隆明;阿部 正;斉藤 秀幸;大里 祐樹;安東 由貴;小斉 啓祐;高橋 純一;小林 雄太;大津 甫;武石 一樹;米村 祐輔;池上 徹;三森 功士
• 通讯作者: 三森 功士