INK4 familyタンパク質を標的とした新たな大腸癌治療法の開発

开发针对 INK4 家族蛋白的新型结直肠癌治疗方法

• 批准号: 21K08775
• 负责人: 高橋 秀和
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08775/
• 关键词: 大腸癌; INK4タンパク質; Cyclin-Dependent Kinase; 進行再発大腸癌; 癌抑制遺伝子; 創薬

CDK阻害剤の探索をすべく構造活性相関を十分に得られるだけの類縁化合物を評価を行ってきた。しかしながら、昨今のウクライナ・ロシア情勢により類縁化合物の入手が遅れているためである（化合物の販売元がウクライナ・ロシアに存在するため）。引き続き、粘り強く新たな類縁化合物の購入を進めているところである。一方、CDK上流の文献的考察からG9a分子の関連が示唆されたため、大腸癌臨床検体を用いて、検討を行った。 G9aはインターロイキン 8 (IL)-8との関連性を示す分子であり、炎症反応と癌発生の調節において多面的な機能を果たすケモカインとされる。大腸癌切除症例 235例を免疫組織化学的に分析し、臨床的特徴を相関を検討した。G9a 発現が高い症例は全生存期間と無再発生存期間が良好であり、単変量解析および多変量解析により、低 G9a 発現は、疾患再発の増加および生存率の低下に対する有意な独立した予後因子であった (P < 0.05)。 G9a は、HCT116 および HT29 で高レベルで発現しており、 siRNA、shRNA、または G9a 特異的阻害剤 BIX01294 による G9a のノックダウンは、IL-8 発現を促進した。 G9aの発現を安定的に抑制したHCT116細胞ではスフェロイド数が有意に増加し、IL-8の発現を安定的に抑制したHCT116細胞ではスフェロイド数が有意に減少した。以上のことから、G9a による IL-8 の抑制は、G9a 発現が高い CRC 症例の予後を改善する可能性があり、 さらにG9a は癌の幹細胞性を抑制し、IL-8 を制御することによって化学感受性を高める可能性が示唆された。

CDK hinders the activity of the compound by detecting the activity of the compound. This is the first time to start with the chemical compound, which means that the compound is in existence. The introduction and adhesion of a new type of compound has been introduced into the market. On the one hand, the review of the literature on the CDK, the G9a molecule indicates that the body of the cancer has been used, and the body of the large cancer bed has been used. G9a is responsible for the detection of molecular markers, anti-inflammation, anti-cancer, anti-cancer and multi-faceted pathogens. G9a gene 8 (IL)-8 is linked to molecular markers, anti-inflammation and anti-cancer. A total of 235 cases of cancer resection were analyzed by immunocytochemistry and the special features of the bed were analyzed. In G9a patients with hyperthyroidism, during the whole survival period, there were good survival rates, quantitative analysis, multivariate analysis, low G9a survival rate, low disease survival rate and low survival rates. the patients intended to independently predict post-factor regression (P & lt;). G9a

项目成果

Low G9a expression is a tumor progression factor of colorectal cancer via IL-8 promotion

G9a 低表达是通过 IL-8 促进结直肠癌的肿瘤进展因素

• DOI: 10.1093/carcin/bgac050
• 发表时间: 2022
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yoshitoshi Ichikawa;Hidekazu Takahashi*;Yoshinao Chinen;Asami Arita;Yuki Sekido;Tsuyoshi Hata,Takayuki Ogino;Norikatsu Miyoshi;Mamoru Uemura;Hirofumi Yamamoto;Tsunekazu Mizushima,Yuichiro Doki and Hidetoshi Eguchi
• 通讯作者: Tsunekazu Mizushima,Yuichiro Doki and Hidetoshi Eguchi