非喫煙者肺癌の浸潤増殖にエストロゲンが与える影響の解明：新たな肺癌治療法の探索

阐明雌激素对非吸烟者肺癌侵袭性生长的影响：寻找新的肺癌治疗方法

• 批准号: 21K08915
• 负责人: 矢野 智紀
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08915/
• 关键词: 非喫煙者肺がん; エストロゲン受容体; 非喫煙者肺癌; ERβ発現; ESR2遺伝子異常

肺癌患者における女性非喫煙者の比率が激増しているが、女性非喫煙者肺腺癌では転移や浸潤傾向の無い非浸潤癌の比率が高い。この非浸潤癌も浸潤癌に移行する肺癌もあるが閉経後その増大を止めるような非常に進行の遅い肺癌も散見される。肺癌の浸潤増殖にはエストロゲンが関与することが報告されており、閉経後はその影響が低下し、非浸潤癌の増大が緩徐になることが示唆される。我々は肺癌のエストロゲン受容体（ER）の発現が乳癌とは異なることを報告し、非喫煙者肺癌では高率にERβの発現を認めた。3cm以下の小型肺腺癌50例のERβの発現を浸潤部と非浸潤部に分けて免疫染色を行い、その染色強度と陽性細胞比を解析し染色性を判定した。非喫煙者肺癌においては98％のサンプルでERβの発現を認めたが、さらに浸潤部と非浸潤部が共存するサンプルでは、全体に浸潤部ではERβの発現が低下していることが確認された。浸潤部のERβ発現が低下する理由としてERβをコードするESR2遺伝子の遺伝子変異が存在すると考え、浸潤部でERβの染色性が著明に低下した4サンプルを抽出し、遺伝子変異解析としてエクソーム解析を行った。その結果として rs1256049、rs1256054、rs17225885の3種類のSNPを同定した。またERβの発現が低下と臨床病理学的因子との検討を行ったが有意な相関を認めなかった。今後これらのSNIPが浸潤部でERβの発現が低下した肺癌サンプルでどの程度の割合で発現しているかどうかの検討を行う予定である。その後将来的にこれらのSNPを肺癌細胞株に遺伝子導入しERβ発現の変化を検討したい。

The proportion of non-smokers among women with lung cancer increased dramatically, while the proportion of non-smokers with lung adenocarcinoma increased significantly. Non-invasive cancer, invasive cancer, metastatic cancer, lung cancer. It has been reported that the growth of invasive lung cancer is related to estrogen, the impact of post-anesthesia is reduced, and the growth of non-invasive cancer is slowed down. The incidence of ER in lung cancer is higher in nonsmokers than in breast cancer patients. 50 cases of small lung adenocarcinoma under 3 cm showed ERβ expression in invasive and non-invasive parts. Immunostaining was used to determine the expression of ER β in invasive and non-invasive parts. 98% of non-smokers with lung cancer were found to have ERβ expression in the infiltrating and non-infiltrating parts of the lung, and all of them were found to have ERβ expression in the infiltrating part of the lung. The reason why ERβ is lower in the infiltration part is that there is a difference between ERβ and ESR2 gene, and ERβ staining is lower in the infiltration part. The results showed that the SNPs of rs1256049, rs1256054 and rs17225885 were identical. The expression of ERβ was found to be significantly lower than that of clinicopathological factors. In the future, the occurrence of ERβ in the infiltration part of SNIP will be reduced, and the occurrence of ER β in lung cancer will be reduced. Future SNP gene introduction into lung cancer cell lines and ER beta gene expression are discussed.