非喫煙者肺癌の浸潤増殖にエストロゲンが与える影響の解明：新たな肺癌治療法の探索

阐明雌激素对非吸烟者肺癌侵袭性生长的影响：寻找新的肺癌治疗方法

• 批准号: 21K08915
• 负责人: 矢野 智紀
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08915/
• 关键词: 非喫煙者肺がん; エストロゲン受容体; 非喫煙者肺癌; ERβ発現; ESR2遺伝子異常

肺癌患者における女性非喫煙者の比率が激増しているが、女性非喫煙者肺腺癌では転移や浸潤傾向の無い非浸潤癌の比率が高い。この非浸潤癌も浸潤癌に移行する肺癌もあるが閉経後その増大を止めるような非常に進行の遅い肺癌も散見される。肺癌の浸潤増殖にはエストロゲンが関与することが報告されており、閉経後はその影響が低下し、非浸潤癌の増大が緩徐になることが示唆される。我々は肺癌のエストロゲン受容体（ER）の発現が乳癌とは異なることを報告し、非喫煙者肺癌では高率にERβの発現を認めた。3cm以下の小型肺腺癌50例のERβの発現を浸潤部と非浸潤部に分けて免疫染色を行い、その染色強度と陽性細胞比を解析し染色性を判定した。非喫煙者肺癌においては98％のサンプルでERβの発現を認めたが、さらに浸潤部と非浸潤部が共存するサンプルでは、全体に浸潤部ではERβの発現が低下していることが確認された。浸潤部のERβ発現が低下する理由としてERβをコードするESR2遺伝子の遺伝子変異が存在すると考え、浸潤部でERβの染色性が著明に低下した4サンプルを抽出し、遺伝子変異解析としてエクソーム解析を行った。その結果として rs1256049、rs1256054、rs17225885の3種類のSNPを同定した。またERβの発現が低下と臨床病理学的因子との検討を行ったが有意な相関を認めなかった。今後これらのSNIPが浸潤部でERβの発現が低下した肺癌サンプルでどの程度の割合で発現しているかどうかの検討を行う予定である。その後将来的にこれらのSNPを肺癌細胞株に遺伝子導入しERβ発現の変化を検討したい。

Patients with lung cancer に お け る women not to eat smoke の ratio が shock raised し て い る が, women not to eat smoke lung adenocarcinoma で は planning move や infiltrating tendency の without high ratio の が い い the infiltrating carcinoma. こ の non invasive carcinoma も infiltrating carcinoma に transitional す る lung cancer も あ る が closed after 経 そ の raised large を check め る よ う な very に の 遅 い lung cancer も shi kan さ れ る. Lung cancer の infiltrating rights colonization に は エ ス ト ロ ゲ ン が masato and す る こ と が report さ れ て お り, closed after 経 は そ の low impact が し, non invasive cancer の raised large が slow xu に な る こ と が in stopping さ れ る. I 々 は lung cancer の エ ス ト ロ ゲ ン by let body (ER) の 発 が breast cancer now と は different な る こ と し を report, not eat smoke lung で は high rate に ER beta の 発 を now recognize め た. 3 cm below の small lung adenocarcinoma 50 cases の ER beta の 発 を now infiltrating と the infiltration of に points け て immune dyeing line を い, そ の staining intensity と positive cells than を parsing し dyeing を determine し た. Not to eat smoke lung cancer に お い て は 98% の サ ン プ ル で ER beta の 発 を now recognize め た が, さ ら に infiltrating と the infiltration of が coexistence す る サ ン プ ル で は, all に infiltration で は ER beta の 発 now low が し て い る こ と が confirm さ れ た. Infiltration of の ER low beta 発 now が す る reason と し て ER beta を コ ー ド す る ESR2 heritage 伝 son の heritage 伝 sub - exist different が す る と え test, infiltrating で ER beta の dyeing が zhao Ming に low し た 4 サ ン プ ル を spare し, heritage 伝 sub - different analytical と し て エ ク ソ ー ム parsing line を っ た. The そ <s:1> result と て て て three types of <s:1> SNPS を of rs1256049, rs1256054 and rs17225885 were determined to be <s:1> た. Low ま た ER beta の 発 now が と factor of clinical pathology と の 検 line for を っ た が intentionally な phase masato を recognize め な か っ た. Future こ れ ら の "で が infiltration department ER beta の 発 now low が し た lung cancer サ ン プ ル で ど の degree の cut close で 発 now し て い る か ど う か の 検 line for を う designated で あ る. After そ そ, the future に <s:1> れら <e:1> <s:1> SNPを lung cancer cell line に progeny 伝 are introduced into the <s:1> ERβ to undergo <s:1> transformation を検 to obtain た た た.