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Elucidation of the mechanism of platelet activation by SARS-CoV-2 and the search for therapeutic methods

阐明SARS-CoV-2激活血小板的机制并寻找治疗方法

基本信息

批准号：
21K09044
负责人：
川本修司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】COVID-19 患者における血栓症合併は、重症度や死亡率上昇と関連する。COVID-19 の変異株の違いは主にSARS-CoV-2 のスパイクタンパク(SP)にあり、この違いが感染性や免疫逃避効率と同様に血栓症リスクにも影響する可能性がある。しかし、各変異株由来SPが血小板活性と凝固能に直接与える影響を比較した報告は存在しない。そこで我々は各変異株由来SPが血小板活性や凝固能に直接与える影響を株間で比較した。【方法】倫理委員会承認後に同意を得た健常者6名から採血し、血液を5群に分けた。対照(N群)を除いた4群(A、B、C、D群)の血液に、それぞれアルファ、ベータ、ガンマ、デルタ株由来のSPを5 μg/mlとなるようin vitroで添加した。対照(N群)の血液にはSPを添加しなかった。5群各々における血小板凝集能(無刺激もしくはADP、コラーゲン、SFLLRN刺激下)、血小板活性化マーカー(P-セレクチン、PAC-1)、血小板数、平均血小板容積(MPV)を測定し、比較検討した。血小板活性化マーカーのみ、測定値に個人差が大きいため、無刺激下N群を基準とした割合を比較した。トロンボエラストグラフィー(TEG)ではN群とD群のみ測定を行い、各パラメータをWilcoxon matched pairs testを用いて比較検討した。P<0.05を有意差ありとした。【結果】5群間において血小板凝集能、血小板活性化マーカー、血小板数、MPVに有意差はなかった。N・D群間で TEGパラメータに有意差はなかった。【結論】COVID-19の主要変異株由来SPを健常者血液に添加しても、血小板活性や凝固能に影響を与えず、かつ株間でも差を認めなかった。これはCOVID-19 の株間の違いがCOVID-19 血栓症のリスクや病態を変化させないことを示唆する。

[Objective] COVID-19 patients with thrombosis complications, severity and mortality increased. COVID-19 mutants are resistant to SARS-CoV-2 infection, immune evasion, and thrombosis. The difference between SP and platelet activity is directly related to the difference between SP and platelet activity. The difference between SP and SP is that platelet activity and coagulation energy are directly affected by SP and SP [Method] After the Ethics Committee acknowledged, 6 healthy people were allowed to collect blood and 5 groups were allowed to collect blood. For group N, except for group A, B, C, D, the blood of group A, B, C, D, SP of group A, B, C, D was added in vitro at 5 μg/ml. Add SP to the blood of the control (N groups). Platelet aggregation activity (without stimulation), platelet activation (P-C-C Platelet activation, measurement of individual differences, no stimulation of the N group, cut off the comparison A comparison of the Wilcoxon matched pairs test was made between the N and D groups. P<0.05. [Results] Platelet aggregation, platelet activation, platelet count and MPV were significantly different among the 5 groups. N·D group between TEG [Conclusion] COVID-19 is mainly caused by SP, platelet activity and coagulation ability in healthy people. This is the first time that COVID-19 has been detected.

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cold vs Room temperature: Which provides better platelet hemostasis for short term storage of whole blood?

低温与室温：对于全血的短期储存，哪种温度提供更好的血小板止血效果？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eriko Kusudo;Yutaka Murata;Shuji Kawamoto;Kazuhiko Fukuda
通讯作者：
Kazuhiko Fukuda

悪性高熱の家族歴がある患者の生体肝移植術におけるレミマゾラムの使用経験

瑞马唑仑在有恶性高热家族史患者活体肝移植中的应用体会

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本承大;川本修司;高橋和代;櫻井洸太郎
通讯作者：
櫻井洸太郎

Agreement between continuous cardiac output measured by the fourth-generation FloTrac/Vigileo system and a pulmonary artery catheter in adult liver transplantation.

DOI：
10.1038/s41598-022-14988-z
发表时间：
2022-07-01
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Murata, Yutaka;Imai, Takumi;Takeda, Chikashi;Mizota, Toshiyuki;Kawamoto, Shuji
通讯作者：
Kawamoto, Shuji

先天性門脈欠損症に対する生体肝移植術の麻酔経験

先天性门静脉缺损活体肝移植的麻醉体会