Development of a new rapid diagnostic method and early phase pathology analysis in coagulation fibrinolysis disorders

开发凝血纤溶疾病的新快速诊断方法和早期病理分析

• 批准号: 21K09089
• 负责人: 松本 智子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tenri Health Care University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09089/
• 关键词: 凝固線溶機能評価; 血友病A; 波形解析; 第VIII因子; 迅速診断法; 凝固; 線溶

救命救急分野で、患者の凝固および線溶機能評価は重要である。近年、APTTによる凝固波形解析（CWA）と、それを改変した凝固線溶波形解析（CFWA）が確立された。CFWAは自動凝固分析装置を用いて実施でき、APTTを測定するCaCl2添加時に組織プラスミノーゲンアクチベータを微量添加することで、凝固からおこるフィブリン溶解反応をリアルタイムに観察できる。また、パラメータによる定量的解析が可能である。我々は、凝固波形解析(CWA)の一次微分曲線から、2種類のAPTT試薬を用いて一次微分曲線と凝固因子活性の関係を調べたところ、自動凝固分析装置のCWAで得られた補正最大凝固速度のAd_|min1|は、2試薬いずれもVIII,IX因子活性1％未満検体の約9割を捉えることができた。しかし、試薬特性が異なるため、試薬毎のCut off値設定が必要であることを報告した。我々は、Fibrinogen（Fib）によるCFWAへの影響は明らかでないため、血友病A血漿にFibを添加することで、凝固・線溶能におけるFibの影響について検証した。Fib量が増加したFVIII低濃度域の血友病A症例では、フィブリン溶解の上昇による線溶が早まることを明らかにした。一方、凝固線溶波形におけるフィブリン溶解能の解析について、装置外で各反応時間のサンプルを作成し、Immuno blotを用いてFDPの各分画を解析した。出血症状の重篤な血友病血漿では、早期の段階よりDD分画が出現した。これは凝固反応とフィブリン溶解反応が同時に起こっているためと考えられた。CFWAで血友病AのFVIII低下による凝固機能の低下のみならず線溶の早期開始による出血症状を反映していると考えられた。我々は、CWAやCFWAを活用し、迅速で汎用性の高い凝固線溶機能評価方法を広めたい。

Emergency treatment, coagulation, and thrombolysis function evaluation are important. In recent years, APTT has been established for coagulation waveform analysis (CWA) and coagulation waveform analysis (CFWA). CFWA automatic coagulation analyzer is used to measure APTT. When CaCl2 is added, the tissue temperature is measured. When CaCl2 is added, the tissue temperature is measured. When CaCl2 is added, the coagulation temperature is measured. Quantitative analysis is possible. The first order differential curve of solidification waveform analysis (CWA) was obtained by adjusting the relationship between the first order differential curve and the activity of solidification factor.| min1| The activity of factor VIII and factor IX is 1% and the activity of factor IX is about 9%. The test characteristics are different, and the test values are set as necessary. Fibrinogen (Fib) affects CFWA in hemophilia A plasma, Fib addition, coagulation, and fibrinolysis. Fib levels increased in hemophilia A patients with low FVIII concentrations. The analysis of the dissolution energy of the solidification line wave form, the preparation of the reaction time outside the device, and the analysis of the FDP by using the Immunoblot. Hemorrhagic symptoms and severe hemophilia plasma may occur in early stages. This is the first time that I've seen you. CFWA is a symptom of hemophilia A with decreased coagulation function and early onset of hemolysis. CWA and CFWA can be used to quickly and universally evaluate the function of solidification.

项目成果

凝固波形解析パラメータと凝固因子活性との関係～2種類のAPTT試薬を用いて～

凝血波形分析参数与凝血因子活性的关系~使用两种APTT试剂~

• 发表时间: 2022
• 作者: Ito-Masui Asami;Kawamoto Eiji;Esumi Ryo;Imai Hiroshi;Shimaoka Motomu;河野 紋,下村 大樹,前田 祐華,松本 智子,永井 直治,嶋田 昌司,松尾 収二,上岡 樹生
• 通讯作者: 河野 紋,下村 大樹,前田 祐華,松本 智子,永井 直治,嶋田 昌司,松尾 収二,上岡 樹生

DIC病態評価のための新しい臨床検査

评估 DIC 病理学的新临床测试

• 发表时间: 2022
• 期刊: Land-Mark in Thrombosis＆Haemostasis
• 作者: Ishida Tomohisa;Sakata Hiroyuki;Ezura Masayuki;Inoue Takashi;Saito Atsushi;Suzuki Hiroyoshi;Tominaga Teiji;松本 智子
• 通讯作者: 松本 智子

凝固波形解析から分かる 病態と治療への応用

通过凝血波形分析了解病理状况和治疗应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 松本 智子;下村 大樹
• 通讯作者: 下村 大樹

凝固線溶波形解析を用いた 組織因子の凝固線溶機能の評価

利用凝血纤溶波形分析评价组织因子的凝血纤溶功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 矢部睦実; 松本智子;畑中徳子;下村大樹;北野圭介;篠原翔;鈴木健史;新井信夫;上岡樹生
• 通讯作者: 上岡樹生

Comprehensive blood coagulation potential in patients with acquired hemophilia A: retrospective analyses of plasma samples obtained from nationwide centers across Japan

• DOI: 10.1007/s12185-021-03249-w
• 发表时间: 2021-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Takeyama, Masahiro;Sasai, Kana;Nogami, Keiji
• 通讯作者: Nogami, Keiji