中性子捕捉療法のための平面三配位ホウ素化合物の開発研究

用于中子俘获治疗的平面三配位硼化合物的研究与开发

• 批准号: 21K09118
• 负责人: 鶴淵 隆夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09118/
• 关键词: 平面三配位ホウ素; 低分子化合物; in vitro study; 細胞内取り込み試験; 中性子捕捉療法; 基礎研究; 基礎的研究

昨年度に引き続き、in vitro studyとして平面三配位ホウ素の様々な、がん細胞への取り込みの程度を評価した。CT26マウス大腸がん細胞、GL261マウス脳腫瘍細胞を、6 well plate上で培養し、薬剤投与後に、蛍光観察し、誘導結合プラズマ発光分光分析装置 ( ICP-AES )によるホウ素濃度測定を行った。平面三配位ホウ素に関しては、従来のホウ素化合物ボロのフェニルアラニン（BPA）よりも高い細胞内取り込みを3mMの投与濃度でみとめた。しかし、細胞内取り込み試験の最中に、顕微鏡下に培養細胞を観察すると、平面三配位ホウ素は、化合物の一部が培養細胞表面に析出しており、化合物自体の溶解性に改良が必要と判断された。一方で、水溶性が高い、ホウ素多価イオン（ホウ素トリカチオン）も新規ホウ素化合物候補であり、同様の実験を施行した。3ｍMまでの範囲で濃度依存性に細胞内取り込み上昇をみとめたが、BPAと比べてとりこみの程度は低かった。顕微鏡下に培養細胞を観察すると、培養腫瘍細胞内に空砲変性がみられており、毒性が強いと判断した。現時点で、双方の化合物ともに、改良を要しており、照射実験は今年度は施行できなった。しかしながら、平面三配位ホウ素に関しては、溶解性の問題が改善できれば、新規ホウ素化合物として、BPAよりも良好なホウ素化合物として期待ができるとおもわれた。

In the past year, the study of three-coordinate molecules in the plane and the degree of their absorption in the cell were evaluated. CT26 cells and GL261 cells were cultured on 6-well plates, and the concentrations of these proteins were measured by ICP-AES. The planar three-coordinate peptide is related to the concentration of BPA, which is 3mM in the intracellular sample. In addition, it is necessary to judge whether the compound is soluble or not, and whether the compound is soluble or not, and whether the compound is soluble or not. A new method for preparing compound candidates with high water solubility and high solubility is proposed. 3mM of BPA is concentration-dependent. Microscopic examination of cultured cells, determination of toxicity in cultured tumor cells At present, both compounds are required to be improved, and irradiation is required to be carried out this year. The problem of solubility is improved, and new compounds are prepared.