权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

間質性膀胱炎の肥満細胞関連因子は、膀胱知覚亢進に寄与するか

间质性膀胱炎中肥大细胞相关因素是否会导致膀胱感觉过敏？

基本信息

批准号：
21K09354
负责人：
相澤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

初年度（令和3年度）の検討で、間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS)のヒト膀胱生検検体で、肥満細胞関連因子（ヒスタミン、ロイコトリエン、プロスタグランジン）の各種受容体サブタイプのいくつかの遺伝子発現が、正常に比べIC/BPS患者のサンプルで増大していることを見出していた（未発表データ）。令和4年度では、この結果を元に、動物を用いて炎症モデル動物を作成し、上述のヒトサンプルを用いた結果と相関性があるデータが取得できるか否かを、薬理学的に検討することとした。動物（ラット）を用いた膀胱炎モデルでは、サイクロフォスファミド誘発出血性膀胱炎モデルでは、プロスタグランジンに関連する薬物の膀胱内投与および静脈内投与では、変化をきたさなかった。また、マウスで確立済のロキソルビン（TLR7刺激薬）誘発膀胱炎モデルでは、ラットで適度な頻尿になる濃度設定が難しく、モデル作成に課題が残った。それゆえ、健常ラットを用いて、膀胱内に肥満細胞関連因子を注入する手法を用いて、膀胱機能、特に膀胱知覚に及ぼす影響を検討することとした。結果として、ヒスタミンの膀胱内注入は、膀胱伸展に応答する求心性神経活動において、AδとC線維の両者の活動性を濃度依存的に増大させた。また、これまで膀胱においてあまり検討されてこなかった、H2受容体が、このヒスタミンによる求心性神経活動増大に一部寄与している可能性が見いだされた。

In the first year (2010 and 2013), the diagnosis of interstitial cystitis and cystalgia syndrome (IC/BPS), the development of various receptor cell related factors, and the increase in normal patients compared with IC/BPS patients (not shown) were investigated. In the fourth year of the current year, when these results are obtained, inflammation markers are used in animals, and the results and correlations of the above-mentioned clinical data are obtained, whether or not they are available will be discussed in pharmacology. Animal (s): Intravesical and intravenous administration of drugs associated with hemorrhagic cystitis. It is difficult to set the appropriate concentration of urine and establish the optimal concentration of urine (TLR7 stimulus) to induce cystitis. To investigate the effects of bladder function, bladder function, and bladder specific factors on bladder function and bladder function. The results showed that the concentration dependence of the activity of Aδ and C line increased in the intravesical injection and extension of the bladder. The possibility of increasing the activity of some of the receptors in the bladder is discussed.