間質性膀胱炎の肥満細胞関連因子は、膀胱知覚亢進に寄与するか

间质性膀胱炎中肥大细胞相关因素是否会导致膀胱感觉过敏？

• 批准号: 21K09354
• 负责人: 相澤 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09354/
• 关键词: 膀胱知覚; 炎症; ヒスタミン; H2受容体; 間質性膀胱炎; 肥満細胞; 排尿知覚; 炎症性疼痛

初年度（令和3年度）の検討で、間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（IC/BPS)のヒト膀胱生検検体で、肥満細胞関連因子（ヒスタミン、ロイコトリエン、プロスタグランジン）の各種受容体サブタイプのいくつかの遺伝子発現が、正常に比べIC/BPS患者のサンプルで増大していることを見出していた（未発表データ）。令和4年度では、この結果を元に、動物を用いて炎症モデル動物を作成し、上述のヒトサンプルを用いた結果と相関性があるデータが取得できるか否かを、薬理学的に検討することとした。動物（ラット）を用いた膀胱炎モデルでは、サイクロフォスファミド誘発出血性膀胱炎モデルでは、プロスタグランジンに関連する薬物の膀胱内投与および静脈内投与では、変化をきたさなかった。また、マウスで確立済のロキソルビン（TLR7刺激薬）誘発膀胱炎モデルでは、ラットで適度な頻尿になる濃度設定が難しく、モデル作成に課題が残った。それゆえ、健常ラットを用いて、膀胱内に肥満細胞関連因子を注入する手法を用いて、膀胱機能、特に膀胱知覚に及ぼす影響を検討することとした。結果として、ヒスタミンの膀胱内注入は、膀胱伸展に応答する求心性神経活動において、AδとC線維の両者の活動性を濃度依存的に増大させた。また、これまで膀胱においてあまり検討されてこなかった、H2受容体が、このヒスタミンによる求心性神経活動増大に一部寄与している可能性が見いだされた。

At the beginning of year (make and 3 year) の beg で 検 bladder pain syndrome, interstitial cystitis (IC/BPS) の ヒ ト bladder raw 検 検 で, fat cells against masato even factor (ヒ ス タ ミ ン, ロ イ コ ト リ エ ン, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン) の various by let body サ ブ タ イ プ の い く つ か の heritage 伝 発 が now, patients with normal に than べ IC/BPS の サ ン プ ル で raised large し て い る こ と を shows し て い た (not 発 デ ー タ). Make and 4 year で は, こ の results を yuan に, animal を い て inflammation モ デ ル animal を し, consummate the の ヒ ト サ ン プ ル を with い た results と phase masato sex が あ る デ ー タ が obtain で き る か no か を, 薬 neo-confucianism に beg す 検 る こ と と し た. Animals (ラ ッ ト) を い た cystitis モ デ ル で は, サ イ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド 発 hemorrhagic cystitis lure モ デ ル で は, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン に masato even す る 薬 content の cast in bladder and お よ び cast with intravenous で は, - を き た さ な か っ た. ま た, マ ウ ス で establish 済 の ロ キ ソ ル ビ ン (TLR7 stimulation 薬) induced 発 cystitis モ デ ル で は, ラ ッ ト で moderate な micturition に な る concentration が difficult し く, モ デ ル made に subject が residual っ た. そ れ ゆ え, nutrilite ラ ッ ト を with い て, masato に against fat cells even in bladder factor を injection す る gimmick を with い て, bladder function, special に bladder know 覚 に and ぼ す influence を beg す 検 る こ と と し た. Results と し て, ヒ ス タ ミ ン の infuse は bladder, bladder stretch に 応 answer す る god 経 activity of mind に お い て, A delta と C d の struck の active を concentration dependence of the に raised large さ せ た. ま た, こ れ ま で bladder に お い て あ ま り beg さ 検 れ て こ な か っ た, H2 is let が, こ の ヒ ス タ ミ ン に よ る god 経 mind activity raised large に a mail with し て い る が likely see い だ さ れ た.

项目成果

膀胱知覚（求心性神経）伝達と、その定量的機能解析（シンポジウム）

膀胱感觉（传入神经）传递及其定量功能分析（研讨会）

• 发表时间: 2022
• 作者: 遠藤智史;工藤優大;谷生真敏;部村鈴;阿部尚仁;武田充未;山口英士;大山雅義;伊藤彰近;塩田真己;藤本直浩;五十里彰;西尾淳;田村 大地;相澤直樹
• 通讯作者: 相澤直樹

ラット膀胱機能に及ぼすウレタン麻酔とイソフルラン麻酔の違い

乌拉坦麻醉与异氟烷麻醉对大鼠膀胱功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 相澤直樹;藤田朋恵
• 通讯作者: 藤田朋恵