炎症組織及び固形腫瘍における血管新生のケミカルメディエーターによる制御

通过化学介质控制发炎组织和实体瘤中的血管生成

• 批准号: 02F00264
• 负责人: 大内 和雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00264/
• 关键词: 固形癌; 血管新生; 血管内皮増殖因子; ヒスタミン; インターフェロン-γ; ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウス; H1受容体欠損マウス; H2受容体欠損マウス; ヒスチジン脱炭酸酵素; 増殖型炎症モデル; マクロファージ; angiopoietin-1

Fibrosarcoma Meth A細胞をアガロース及びパラフィンオイルで被い、マウス背部皮下に移植すると、単にMeth A細胞を移植した場合に比べてインターフェロン-γ及び腫瘍壊死因子の産生が減弱し、Meth A細胞に対する免疫応答が抑制されることが示唆された。アガロース及びパラフィンオイルで被ったMeth A細胞をヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウス、H_2受容体欠損マウス、H_1受容体欠損マウスおよびそれぞれに対応する遺伝子背景を持つ野生型マウスの背部皮下に移植したところ、7日後の固形癌の形成はヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウス及びH_2受容体欠損マウスで減弱することが明らかになった。したがって、ヒスタミンのH_2受容体を介した作用が固形癌の進展に関与していることが示唆された。各マウス間で、インターフェロン-γの産生量に大きな差はなく、この固形癌形成の減弱は、ヒスタミンあるいはH_2受容体が存在しないことにより免疫増強が生じたためではないと考えられる。固形腫瘍中のヘモグロビン量及びVEGF量を測定したところ、ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウス及びH_2受容体欠損マウスにおいて低下が見られた。さらにH_2拮抗薬であるシメチジンはVEGF量を低下させ、固形癌の形成を減弱させた。以上の結果から、固形癌の形成期においてヒスタミンは、H_2受容体を介して、癌細胞に対する免疫応答を調節するだけでなく、癌形成に必要な血管新生にも関与していることが示唆された。以上の結果から、ヒスタミンは増殖型炎症における肉芽形成だけでなく癌形成における血管新生にも関与していることが明らかになり、ヒスタミンH_2拮抗薬を用いて血管新生を抑制する新しい治療法の可能性が示唆された。

Fibrosarcoma Meth A cell を ア ガ ロ ー ス and び パ ラ フ ィ ン オ イ ル で い, マ ウ ス back subcutaneous に transplantation す る と, 単 に を Meth A cell transplantation し に た occasion than べ て イ ン タ ー フ ェ ロ ン - gamma and び swollen sores 壊 death factor の が abate し, Meth A cells に respond to する immunity 応 が inhibition される とが とが hint された. Youdaoplaceholder0 アガロ ス and びパラフィ ス で で で で で were ったMeth A cell を ヒ ス チ ジ ン decarburization acid enzyme owe loss マ ウ ス, H_2 is let owe loss マ ウ ス, H_1 let body owe loss マ ウ ス お よ び そ れ ぞ れ に 応 seaborne す る posthumous son 伝 background を hold つ wild-type マ ウ ス の back subcutaneous に transplantation し た と こ ろ, 7 の solid form in the future cancer の form は ヒ ス チ ジ ン decarburization acid enzyme owe loss マ ウ ス and び H_2 owe loss マ let body Youdaoplaceholder0 weakens する とが とが Ming ら になった になった. し た が っ て, ヒ ス タ ミ ン の H_2 from let body を interface し た の が solid form cancer progress に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. で, between each マ ウ ス イ ン タ ー フ ェ ロ ン discharge - gamma の に big き な poor は な く, こ の solid shape carcinogenesis の abate は, ヒ ス タ ミ ン あ る い は H_2 from let body exist が し な い こ と に よ り immune raised strong が living じ た た め で は な い と exam え ら れ る. In solid form is swollen sores の ヘ モ グ ロ ビ ン determination of quantity and amount び VEGF を し た と こ ろ, ヒ ス チ ジ ン decarburization acid enzyme owe loss マ ウ ス and び H_2 owed by let body loss マ ウ ス に お い て low が see ら れ た. The amount of さらにH_2 antagonistic drug であるシメチジ させ the amount of VEGF is を low させ and the formation of solid tumor is を weakened させた. の above results か ら, solid carcinoma の formation に お い て ヒ ス タ ミ ン は, H_2 let body を interface し て, cancer cells に す seaborne る immune 応 answer を adjust す る だ け で な く, carcinogenesis に necessary な angiogenesis に も masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. の above results か ら, ヒ ス タ ミ ン は rights type inflammation に お け る granulation だ け で な く carcinogenesis に お け る angiogenesis に も masato and し て い る こ と が Ming ら か に な り, ヒ ス タ ミ ン H_2 antagonism against 薬 を with い て を angiogenesis inhibiting す る new し の possibility が い therapy in stopping さ れ た.

项目成果

Ghosh, A.K., Hirasawa, N., Le, Y.S., Kim, Y.S., Shin, K.H., Ohuchi, K.: "Inhibition by Acharan sulfate of angiogenesis in experimental inflammation models"Br.J.Pharmacol.. 137. 441-448 (2002)

Ghosh, A.K.、Hirasawa, N.、Le, Y.S.、Kim, Y.S.、Shin, K.H.、Ohuchi, K.：“Acharan 硫酸盐对实验炎症模型中血管生成的抑制”Br.J.Pharmacol.. 137. 441-448