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ヒスチジン脱炭酸酵素欠損マウスを用いたアレルギー炎症におけるヒスタミンの役割解析

使用组氨酸脱羧酶缺陷小鼠分析组胺在过敏性炎症中的作用

基本信息

批准号：
11877381
负责人：
大内和雄
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)欠損マウスを用いてアレルギー性炎症におけるhistamineの役割について解析した。HDC欠損マウスにhistamineを皮内注射すると、野生型マウスと同程度の血管透過性亢進がみられ、histamineに対する反応性には変化がないことを確認した。しかし肥満細胞の脱顆粒を誘発するcompound48/80を皮内に注射しても血管透過性は全く亢進しなかった。さらに、これらのマウスにアレルギー性空気嚢型炎症を誘発し、血管透過性と白血球浸潤におけるhistamineの役割を解析した。抗原刺激により、野生型マウスではhistamineの遊離とともに、アナフィラキシー様の血管透過性が亢進するが、HDC欠損マウスではhistamineの遊離は認められず、血管透過性の亢進も全く認められなかった。また、抗原刺激後4から8時間後の白血球侵潤数は、HDC欠損マウスで野生型マウスより有意に増加した。野生型マウスにH_2受容体拮抗薬cimetidineを投与した場合、HDC欠損マウスと同程度まで浸潤白血球数が増加し、逆にHDC欠損マウスに抗原刺激とともにhistamineを空気嚢内に注射すると白血球浸潤は低下した。これらの結果から、肥満細胞の脱顆粒により誘発される血管透過性亢進にはhistamineが中心的な役割を果たしていること、さらに白血球浸潤に対してはH_2受容体を介して抑制的に作用していることが示唆された。このようにアレルギー性炎症において、histamineは多様な役割を果たしていることが明らかになった。

HDC is an enzyme that is deficient in enzymes and is used to analyze histamines in inflammatory diseases. HDC deficiency due to intradermal injection of histamine, wild-type and vascular permeability of the same degree, histamine, anti-inflammatory and anti-inflammatory. Compound48/80 is injected intradermally and the permeability of blood vessels is increased. In addition, it is necessary to analyze the effects of histamine on vascular permeability and leukocytic infiltration. Antigen stimulation, wild-type antihistamine, antihistamine, The number of leukocytes infiltrated 4 or 8 hours after antigen stimulation was intentionally increased. In the case of wild-type H_2 receptor antagonist cimetidine, the number of infiltrating leukocytes increased to the same extent as that of HDC deficiency, and the number of infiltrating leukocytes decreased to the same extent as that of HDC deficiency. The results showed that the increase of vascular permeability induced by histamine in the central part of the body was related to the inhibition of leukocyte infiltration mediated by H_2 receptor. It is now clear that histamine has a variety of effects due to sporadic inflammation.