The analysis focusing on ovarian granulosa cells from reproductive medicine to gynecological tumors

从生殖医学到妇科肿瘤聚焦卵巢颗粒细胞解析

• 批准号: 21K09505
• 负责人: 下屋 浩一郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09505/
• 关键词: 顆粒膜細胞腫; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; 精漿; サイトカイン; 体外受精-胚移植; 顆粒膜細胞; 生殖医療; 卵巣顆粒膜細胞; 卵胞

生殖領域における解析：低刺激周期体外受精における採卵時の卵胞液におけるサイトカインと胚盤胞発生率および卵の質との関連を網羅的に解析し、IL-1RA、IL-4、IL-17Aが抽出された。さらに解析を進め、血中のIL-17A濃度が体外受精胚移植の際の卵の質と相関し、有意なマーカーとなりうることが明らかとなり、その結果をもとに男性側におけるこれらの因子の関与について解析する目的で体外受精時の精漿中のこれらサイトカイン濃度と予後について解析を遂行中である。婦人科腫瘍領域における解析：顆粒膜細胞腫（GCT）細胞株（KGNおよびCOV434）に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤panobinostat（PS）のin vitro効果を検討した。GCT細胞株はPS処理に感受性が高く、主にアポトーシスによって細胞増殖を抑制した。細胞周期解析では、S期の比率のみを低下させた。PSと脱ユビキチン化酵素阻害剤であるVLX1570を併用すると、p21、cleaved PARP、cleaved caspase-9、heme oxygenase-1の発現、ヒストンH4とα-tubulinのアセチル化を促進し、KGNとCOV434に対して相加的に抗増殖作用が見られた。PS処理により、化学療法による細胞死を引き起こすDNA複製や細胞周期に関連する遺伝子発現が抑制され、KGN細胞ではHDAC阻害剤によるエピジェネティック修飾により予想外の分化能を示す可能性が示された。また、KGN細胞およびCOV434細胞をPSに曝露すると、定量的RT-PCRおよび免疫ブロッティング解析において、アドヘレンス接合に関連する主要な制御因子の一つであるE-カドヘリンの発現が増加した。本結果はHDAC阻害剤を用いたGCTの新規治療法の可能性を示すものであった。

Reproductive domain analysis: low stimulation cycle in vitro fertilization, egg collection in the cytosol, embryo disk cell production rate and egg quality analysis of the network, IL-1RA, IL-4, IL-17A extraction. The analysis of IL-17A concentration in the plasma during in vitro fertilization embryo transfer is related to the quality of the egg, the intention, the results, the relationship between the factors and the analysis, the concentration of IL-17A in the seminal plasma during in vitro fertilization and the analysis. Analysis in the field of female cancer: Granular membrane tumor (GCT) cell line (KGN) and COV434) for the study of in vitro effects of the enzyme inhibitor panobinostat (PS) GCT cell lines are highly sensitive to PS treatment, and the host cells are inhibited from proliferation. Cell cycle analysis is low in the ratio of S phase to S phase. The anti-proliferation effect of PS, cleaved PARP, cleaved caspase-9, heme oxygenase-1, α-tubulin, KGN and COV434 was also observed. PS treatment, chemotherapy, induction of cell death, inhibition of DNA replication, cell cycle, gene development, KGN cell inhibition, gene modification, and potential differentiation. The expression of E-protein increased as one of the major regulatory factors associated with PS exposure, quantitative RT-PCR and immune response analysis in KGN cells and COV434 cells. The results show the possibility of new treatment for HDAC.

项目成果

Histone deacetylase inhibitor, panobinostat, exerts anti-proliferative effect with partial normalization from aberrant epigenetic states on granulosa cell tumor cell lines.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0271245
• 发表时间: 2022
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hazama, Yukiko;Tsujioka, Takayuki;Kitanaka, Akira;Tohyama, Kaoru;Shimoya, Koichiro
• 通讯作者: Shimoya, Koichiro

Comprehensive analysis of cytokines in the follicular fluid and serum during in vitro fertilization and embryo transfer

体外受精和胚胎移植过程中卵泡液和血清中细胞因子的综合分析

• DOI: 10.11482/kmj-e202147167
• 发表时间: 2021
• 期刊: Kawasaki Medical Journal
• 作者: Keiko MATSUMOTO;Takehiko MATSUYAMA;Shin OHIRA;Rumi NAKAZAWA;Yukiko HAZAMA;Takuya MORIYA;Ryo MATSUMOTO;Takafumi NAKAMURA;Koichiro SHIMOYA
• 通讯作者: Koichiro SHIMOYA

体外受精における卵胞液中のサイトカインの網羅的解析

体外受精过程中卵泡液细胞因子的综合分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 松本 桂子;松山 毅彦;中澤 留美;羽間 夕紀子;松本 良;下屋 浩一郎
• 通讯作者: 下屋 浩一郎