頭頸部扁平上皮癌オルガノイドの接触型共培養による転移リンパ節被膜外浸潤の機序解明

头颈鳞状细胞癌类器官接触共培养阐明转移淋巴结包膜外侵袭机制

基本信息

批准号：
21K09636
负责人：
西村剛志
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

頭頸部癌治療において頸部リンパ節の根治制御は予後に関連し、転移リンパ節の病理学的評価で被膜外浸潤を認める場合は再発リスクが高いとされる。申請者の教室では頭頸部癌患者検体を用いた3次元癌オルガノイド培養技術を確立した。癌オルガノイドはin vitroで立体的に培養され、既成の共培養チャンバーで接触培養が可能であることに着目した。リンパ節被膜を構成する組織は強固な膠原繊維が主であり、平滑筋と血管が混在する。リンパ節内に転移した癌細胞が被膜をどのように浸潤していくのか、構成組織の中でどの部分が浸潤を受けやすいか、などが接触培養下で解明される可能性があると考えた。そこで頸部リンパ節転移を有する頭頸部扁平上皮癌患者の手術検体から癌オルガノイドを作成し、リンパ節被膜外浸潤のin vitroでの再現、その機序に関する遺伝子変異の解析、さらに関連性が示唆された遺伝子発現を調節することでリンパ節被膜外浸潤に及ぼす影響を確認することで、生体内で転移リンパ節の被膜外浸潤が生じる機序を明らかにすること、予後規定因子としての妥当性を評価することを目的とした。2年次研究計画として、標準治療として手術が選択される、①原発が口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、②頸部リンパ節転移陽性、③組織学的に扁平上皮癌、と診断された患者の手術検体より原発巣、転移リンパ節、正常粘膜の一部を実験検体として採取し癌オルガノイドの作製と遺伝子解析を行う方針であった。癌オルガノイドの作製におけるトラブルシューティングを行っている。

在治疗头颈癌中，宫颈淋巴结的根本控制与预后有关，如果在转移性淋巴结的病理评估中观察到囊外侵袭，则复发的风险被认为很高。申请人的教室使用头颈癌患者的标本建立了三维癌症器官培养技术。我们专注于以下事实：癌器官是在体外培养的，可以在现有的共培养室内进行培养。构成淋巴结涂层的组织主要由强胶原纤维组成，平滑肌和血管混合在一起。我们认为，有可能阐明在淋巴结内转移的癌细胞如何渗入胶囊，以及组成组织的哪些部分更有可能被接触培养所入侵。因此，我们从具有颈部转移的头部和颈部鳞状细胞癌患者的手术标本中创建了癌症，以及在淋巴结外淋巴结的体外复制，分析与其机制相关的基因突变，以及对基因表达相关的机制，并提出了与该机制相关的，我们对机制进行了促进，我们对机制进行了促进，我们的范围是对跨越的范围，我们的范围是对互联网的范围。体内，并评估有效性作为预后因素。 The plan was to collect the primary foci, metastatic lymph nodes, and normal mucosa from surgical specimens of patients whose primary foci, metastatic lymph nodes, and normal mucosa as experimental specimens, from surgical specimens of patients with a diagnosis of 1) the oral cavity, or oropharynx, hypopharynx, larynx, 2) positive neck lymph node metastasis, and 3）组织学鳞状细胞癌，并产生癌症类器官并进行遗传分析。在癌症类器官的产生中进行故障排除。