唾液蛋白質によるステロイド薬の副作用軽減とウイルス誘発性炎症の抑制機構解明

阐明唾液蛋白减少类固醇药物副作用和抑制病毒引起的炎症的机制

• 批准号: 21K09848
• 负责人: 今村 泰弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09848/
• 关键词: 唾液蛋白質; ヒスタチン; 唾液タンパク質; ステロイド薬; ウイルス

歯周病・カンジダ症等の発症・進行に影響を及ぼす要因には、免疫抑制薬の歯肉増殖症や易感染性といった副作用がある。また、唾液成分の質的・量的変化も上記疾患と関係する。唾液蛋白質ヒスタチンは歯周病原菌やカンジダ菌等への抗菌活性をもつ。これまでに我々は、ヒスタチンによる歯肉線維芽細胞の増殖・生存促進効果や熱ショック蛋白質（HSP）のToll様受容体（TLR）を介した炎症性サイトカイン産生の抑制効果を明らかにした。グルココルチコイド受容体（GR）は免疫抑制薬デキサメタゾン（DEX）が結合するとHSPを解離し、転写因子として働く。ヒスタチンはHSPと結合するため、GR-HSP複合体形成とGRの機能に影響を与える可能性がある。これまでに、ヒスタチンはDEXのGR複合体解離をより一層促進することが示された。そこで、ヒスタチン存在下でDEXによるGRの転写活性を調べたところ、ヒスタチン非存在下よりもその活性が上昇した。また、炎症性サイトカインIL-6のプロモーター活性に対するDEXの影響を調べたところ、量依存的にその活性が抑制され、ヒスタチンはこれを更に抑制することが明らかとなった。従って、ヒスタチンはGRによる正負の転写制御をどちらも促進することが示唆された。更に我々は、免疫抑制薬FK506の結合蛋白質FKBPの量がヒスタチンにより増大することを示した。FK506は量依存的に転写因子NF-ATの活性化を抑制するが、今回、ヒスタチンはこれを更に抑制することが判明した。これは、ヒスタチンがFK506-FKBP複合体を更に増加させ、最終的にNF-ATの活性化を抑制すると考えられる。新型コロナウイルスの構成成分による誘発性炎症を解明する上で、その構成成分の刺激によるTLRを介した転写因子NF-κBの活性化を確認した。この現象に対するヒスタチンの影響を詳細に解析していく。

歯 disease, zhou カ ン ジ ダ disease such as の 発 disease, を に impact and ぼ す by に は, immunosuppression 薬 の 歯 meat raised colonization disease や easy infectious と い っ た side effects が あ る. Youdaoplaceholder0, changes in the quality and quantity of saliva components are related to diseases と and する. The へ <s:1> antibacterial activity of saliva proteins ヒスタチ <s:1> 歯 歯 歯 pathogenic bacteria やカ ジダ ジダ bacteria, etc., を を 歯 歯. こ れ ま で に I 々 は, ヒ ス タ チ ン に よ る 歯 の raised meat line d bud cells reside, survival to promote working fruit や hot シ ョ ッ ク protein (HSP) の Toll others in the capacity of body (TLR) を interface し た inflammatory サ イ ト カ イ ン の an adverse working fruit を Ming ら か に し た. グ ル コ コ ル チ コ イ ド by let body (GR) は immunosuppression 薬 デ キ サ メ タ ゾ ン (DEX) が す る と HSP し を dissociation, planning to write factor と し て 働 く. The ヒスタチ <e:1> と HSPと combines with するため and the gr-hsp complex to form とGR <s:1> function に, influence を and える possibility がある. The dissociation of the <s:1> GR complex by <s:1> れまでに and ヒスタチ <s:1> ヒスタチ DEX をよ をよ a layer of promotion する された とが shows された. そ こ で, ヒ ス タ チ ン presence で DEX に よ る GR の planning write activity を adjustment べ た と こ ろ, ヒ ス タ チ ン the presence of よ り も そ の active が rise し た. ま た, inflammatory サ イ ト カ イ ン IL - 6 の プ ロ モ ー タ ー active に す seaborne る DEX の influence を adjustable べ た と こ ろ, interdependent に そ の inhibition さ が れ, ヒ ス タ チ ン は こ れ を more に inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ た. 従 っ て, ヒ ス タ チ ン は GR に よ る plus or minus の planning write suppression を ど ち ら も promote す る こ と が in stopping さ れ た. The amount of the immunosuppressive drug FK506, which binds to the protein FKBP, is がヒスタチ によ によ <e:1> and the increase is する とを とを とを, indicating that た た. FK506 は quantity dependent に planning write factor NF - AT の activeness を inhibit す る が, today back, ヒ ス タ チ ン は こ れ を more に inhibit す る こ と が.at し た. こ れ は, ヒ ス タ チ ン が FK506 - FKBP complex を に raised more add さ せ, final に NF - AT の activeness を inhibit す る と exam え ら れ る. New コ ロ ナ ウ イ ル ス の composition に よ る 発 lure sex inflammation を interpret す る で, そ の composition の stimulus に よ る TLR を interface し た planning write factor nf-kappa B の activeness を confirm し た. Detailed に analysis of the influence of the <s:1> <s:1> phenomenon に on するヒスタチ and <s:1> を detailed に analysis of <s:1> and て く く く.

项目成果

歯科疾患における痛みに対する立効散の有効性

六甲散对牙科疾病疼痛的功效

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujii S;Fujimoto T;Hasegawa K;Nagano R;Ishibashi T;Kurppa KJ;Mikami Y;Kokura M;Tajiri Y;Kibe T;Wada H;Wada N;Kishida S;Higuchi Y;Kiyoshima T.;王 宝禮，星野 佐智子，益野 一哉，大草 亘孝，瀧沢 努，今村 泰弘，原山 周一郎
• 通讯作者: 王 宝禮，星野 佐智子，益野 一哉，大草 亘孝，瀧沢 努，今村 泰弘，原山 周一郎

黄連湯によるCAL27細胞のPorphyromonas gingivalis LPS刺激におけるIL-6産生抑制機序

Orento抑制牙龈卟啉单胞菌LPS刺激CAL27细胞产生IL-6的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Yamaguchi;Tomoko Kadowaki;Nozomi Aibara;Kaname Ohyama;Kuniaki Okamoto;Eiko Sakai and Takayuki Tsukuba;佐藤 哲夫，今村 泰弘，倉 知子，板井 丈治，原山 周一郎，益野 一哉，王 宝禮
• 通讯作者: 佐藤 哲夫，今村 泰弘，倉 知子，板井 丈治，原山 周一郎，益野 一哉，王 宝禮

口腔扁平上皮癌細胞に対する漢方薬の癌細胞活性抑制メカニズム解析

中药抑制口腔鳞癌细胞活性的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中元博;宮本洋一;池﨑かおり;代田達夫;上條竜太郎;王 宝禮，瀧沢 努，大草 亘孝，益野 一哉，今村 泰弘
• 通讯作者: 王 宝禮，瀧沢 努，大草 亘孝，益野 一哉，今村 泰弘

ヒドロキシアパタイトペレットおよび歯表面へのシアノアクリレートのコーティング能に関する基礎的研究

氰基丙烯酸酯对羟基磷灰石颗粒及牙齿表面包覆能力的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaida Atsushi;Yamamoto Satomi;Parrales Alejandro;Young Eric D.;Ranjan Atul;Alalem Mohamed A.;Morita Kei-ichi;Oikawa Yu;Harada Hiroyuki;Ikeda Tohru;Thomas Sufi M.;Diaz Francisco j.;Iwakuma Tomoo;王 宝禮，牧田 佳真，益野 一哉，大草 亘孝，今村 泰弘
• 通讯作者: 王 宝禮，牧田 佳真，益野 一哉，大草 亘孝，今村 泰弘