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Effects of fibroblast inhibitor on invasion and metastasis of oral cancer

成纤维细胞抑制剂对口腔癌侵袭和转移的影响

基本信息

批准号：
21K10039
负责人：
野口夏代
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では口腔扁平上皮癌における線維芽細胞像増殖抑制剤が腫瘍の増殖や浸潤、転移にどのような影響を及ぼすか調査することを目的としている。2021年度は線維芽細胞像増殖抑制剤のピルフェニドンについて検討を行い、腫瘍の大きさの縮小ならびに腫瘍周囲の線維化の減少を認め、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。そこで2022年度は間質性肺炎の治療薬として使用されているニンテダニブの効果を検討するため、癌細胞の浸潤過程における間質のCancer associate fibroblast (CAF)および血管・リンパ管新生について調査し、癌細胞が移植後に生着、増殖、浸潤、進展する際に腫瘍間質および血管・リンパ管がどの様に変化するか、腫瘍の浸潤や進展との関連を詳細に調査した。また、免疫組織化学的にCAFのマーカーであるαSMA抗体、FGF抗体、血管内皮細胞のマーカーであるCD34抗体、リンパ管のマーカーであるD2-40 抗体を用いてそれぞれ染色し、癌細胞の進展との関係について観察した。口腔扁平上皮癌細胞株については昨年と同様に高悪性で高率にリンパ節転移を認めるOSC-19細胞株を使用した。これらを解析し、ニンテダニブの腫瘍間質と血管、リンパ管の癌細胞浸潤や転移に対する効果を検討した。その結果、癌細胞が増殖する際には、周囲の間質に線維芽細胞の造成と血管やリンパ管の増生が観察された。癌細胞の浸潤部線維芽細胞は浸潤の先進部でαSMA陽性の線維芽細胞が認められCAFが存在していた。一方、ニンテダニブを投与した腫瘍では、腫瘍の大きさは小さく、腫瘍周囲の線維化の減少と、血管、リンパ管数の減少を認めた。また、所属リンパ節転移を有意に抑制していた。以上より、線維芽細胞増殖抑制剤のニンテダニブは腫瘍の増殖抑制ならびに、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。

The purpose of this study was to investigate the effects of growth inhibitors on proliferation, invasion and metastasis of squamous cell carcinoma of the oral cavity. In 2021, the study on the effect of inhibition of cell proliferation and migration of cancer cells was carried out, the reduction of tumor size and tumor circumference was recognized, and the results were analyzed. In 2022, the treatment of interstitial pneumonia will be used to investigate the effects of interstitial Cancer associated fibroblast (CAF) and vascular angiogenesis during the invasion of cancer cells. Detailed investigation of tumor infiltration and correlation Immunohistochemical staining of CAF, αSMA antibody, FGF antibody, CD34 antibody, D2-40 antibody, and relationship between cancer cell progression OSC-19 cell line was used in oral squamous cell carcinoma (OSCC). The results of this study include: As a result, the proliferation of cancer cells was observed during the proliferation of vascular and vascular endothelial cells in the stroma. Cancer cell infiltration part of the line of vascular cells infiltration and advanced part of the αSMA positive line of vascular cells to recognize the existence of CAF. The number of blood vessels in the tumor was reduced. This is a deliberate attempt to suppress the movement of the elements. The results of the study indicate that the growth of tumor cells is inhibited.