Effects of fibroblast inhibitor on invasion and metastasis of oral cancer

本研究では口腔扁平上皮癌における線維芽細胞像増殖抑制剤が腫瘍の増殖や浸潤、転移にどのような影響を及ぼすか調査することを目的としている。2021年度は線維芽細胞像増殖抑制剤のピルフェニドンについて検討を行い、腫瘍の大きさの縮小ならびに腫瘍周囲の線維化の減少を認め、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。そこで2022年度は間質性肺炎の治療薬として使用されているニンテダニブ の効果を検討するため、癌細胞の浸潤過程における間質のCancer associate fibroblast (CAF)および血管・リンパ管新生について調査し、癌細胞が移植後に生着、増殖、浸潤、進展する際に腫瘍間質および血管・リンパ管がどの様に変化するか、腫瘍の浸潤や進展との関連を詳細に調査した。また、免疫組織化学的にCAFのマーカーであるαSMA抗体、FGF抗体、血管内皮細胞のマーカーであるCD34抗体、リンパ管のマーカーであるD2-40 抗体を用いてそれぞれ染色し、癌細胞の進展との関係について観察した。口腔扁平上皮癌細胞株については昨年と同様に高悪性で高率にリンパ節転移を認めるOSC-19細胞株を使用した。これらを解析し、ニンテダニブ の腫瘍間質と血管、リンパ管の癌細胞浸潤や転移に対する効果を検討した。その結果、癌細胞が増殖する際には、周囲の間質に線維芽細胞の造成と血管やリンパ管の増生が観察された。癌細胞の浸潤部線維芽細胞は浸潤の先進部でαSMA陽性の線維芽細胞が認められCAFが存在していた。一方、ニンテダニブ を投与した腫瘍では、腫瘍の大きさは小さく、腫瘍周囲の線維化の減少と、血管、リンパ管数の減少を認めた。また、所属リンパ節転移を有意に抑制していた。以上より、線維芽細胞増殖抑制剤のニンテダニブ は腫瘍の増殖抑制ならびに、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。

本研究では口腔扁平上皮癌における線維芽細胞像増殖抑制剤が腫瘍の増殖や浸潤、転移にどのような影響を及ぼすか調査することを目的としている。2021年度は線維芽細胞像増殖抑制剤のピルフェニドンについて検討を行い、腫瘍の大きさの縮小ならびに腫瘍周囲の線維化の減少を認め、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。そこで2022年度は間質性肺炎の治療薬として使用されているニンテダニブ の効果を検討するため、癌細胞の浸潤過程における間質のCancer associate fibroblast (CAF)および血管・リンパ管新生について調査し、癌細胞が移植後に生着、増殖、浸潤、進展する際に腫瘍間質および血管・リンパ管がどの様に変化するか、腫瘍の浸潤や進展との関連を詳細に調査した。また、免疫組織化学的にCAFのマーカーであるαSMA抗体、FGF抗体、血管内皮細胞のマーカーであるCD34抗体、リンパ管のマーカーであるD2-40 抗体を用いてそれぞれ染色し、癌細胞の進展との関係について観察した。口腔扁平上皮癌細胞株については昨年と同様に高悪性で高率にリンパ節転移を認めるOSC-19細胞株を使用した。これらを解析し、ニンテダニブ の腫瘍間質と血管、リンパ管の癌細胞浸潤や転移に対する効果を検討した。その結果、癌細胞が増殖する際には、周囲の間質に線維芽細胞の造成と血管やリンパ管の増生が観察された。癌細胞の浸潤部線維芽細胞は浸潤の先進部でαSMA陽性の線維芽細胞が認められCAFが存在していた。一方、ニンテダニブ を投与した腫瘍では、腫瘍の大きさは小さく、腫瘍周囲の線維化の減少と、血管、リンパ管数の減少を認めた。また、所属リンパ節転移を有意に抑制していた。以上より、線維芽細胞増殖抑制剤のニンテダニブ は腫瘍の増殖抑制ならびに、癌細胞の浸潤や転移を抑制する効果を有するものと考えられた。