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抗腫瘍性ケモカインCXCL14C末端ドメインを応用した次世代の癌転移阻害剤の開発

利用抗肿瘤趋化因子CXCL14 C末端结构域开发下一代癌症转移抑制剂

基本信息

批准号：
21K10149
负责人：
小澤重幸
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanagawa Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性腫瘍の遠隔臓器への転移先は、発生臓器によってある程度決定している。Seed and soil theoryに基づき、頭頸部癌の多くは肺転移を生じる。頭頸部癌、乳癌、メラノーマなど、多くの悪性腫瘍細胞はケモカイン受容体であるCXCR4を、転移先臓器ではそのリガンドであるSDF-1を高発現しており、これら2つの分子の結合によって遠隔臓器へ転移が成立する。悪性腫瘍担癌患者の死因のほとんどは転移による制御不能によるものである。よって、がんによる死亡率を減少させるためにも、転移を制御することが切望されている。しかしながら現在、多くの癌研究者によって転移阻害剤の開発が行われているが、決定的なものはいまだ存在しない。申請者らは、炎症性サイトカインCXCL14が、がん細胞の造腫瘍性のみならず、多臓器への転移を抑制する結果を、CXCL14トランスジェニックマウスを使用して証明した。申請者らは本データに基づき、CXCL14に着目した新規転移阻害剤の開発を遂行している。R4年度は、CXCL14の転移抑制メカニズムを解明するため時間を費やした。近年、すべてのがん細胞が転移するわけではなく、がん細胞群のなかにわずかに存在するがん幹細胞が、がんの転移に関与する明らかとなっている。R4年度は、CXCL14を頭頸部扁平上皮癌細胞株に遺伝子導入すると、CXCL14が癌細胞の分化レベルを変化させ、転移能を有するがん幹細胞をCXCXL14が、転移しにくい通常の高分化型がん細胞に分化誘導することを各上皮分化マーカーや幹細胞マーカーを使用し証明した。

The extent to which the sex separator is moved first and the sanitary device is determined by the degree of contact. Most of the cancers of Seed and soil theory were metastasized to the lungs. Breast cancer, breast cancer The cause of death in patients with sexual burden of cancer is the cause of death. They are unable to control the disease. The mortality rate is much lower than that of the control group. At present, multiple cancer researchers do not know how to prevent the operation of the hospital, and there is a problem in the decision to make a decision. The results of clinical application, inflammatory disease, multiple organ transfer, and CXCL14 infection were used in this study. The applicant shall carry out the basic information on the basis of the application, and the CXCL14 will carry out the training in accordance with the requirements of the new regulations in order to prevent the movement of new regulations. The R4 annual and CXCL14 transfer suppresses the interpretation of the response time of the crash. In recent years, there has been an increase in the number of cells, such as cell population, cell population and cell population. The cell lines of flat epithelial carcinoma in R4 and CXCL14 were introduced into the cell line, the cell differentiation of CXCL14 cell, the differentiation of the cell, the differentiation of the cell, the CXCXL14 of the cell, the transfer of the cell, the differentiation of the well-differentiated cell and the differentiation of each epithelium.