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ジストニアモデル動物を用いた不随意運動の神経回路基盤の解明と治療法の確立

ジストニアモデル動物を用いた不随意運動の神経回路基盤の解明と治療法の確立
利用肌张力障碍模型动物阐明不随意运动的神经回路基础并建立治疗方法
批准号：
20K15912
负责人：
吉岡 望
金额：
$2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15912/
关键词：
感覚運動回路脊髄神経回路固有感覚ジストニン末梢神経障害ミオパチー不随意運動感覚ニューロンウイルスベクターマウス遺伝学歩行障害Dystonin脳幹神経回路遺伝性ニューロパチー

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项目成果

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ジストニアを含む不随意運動疾患は、神経回路の異常によって生じるが、運動異常の原因となる神経回路機構には不明な点が多い。本研究では、ジストニア様の運動異常を示すDystonin(Dst)変異マウスを動物モデルとして、不随意運動の原因となる神経回路を探索した。これまでに、条件付きDst遺伝子トラップマウスに対して、幾つかのCreマウスとの交配、及び、ウイルスベクターによるCre発現によって、神経回路選択的にDst発現をON/OFFできるシステムを確立してきた。現在、Dst変異マウスの不随意運動を含む疾患表現型に関わる神経回路病態を明らかにするために、感覚神経や自律神経を含む末梢神経系における異常について分子レベルと神経回路レベルでの解析を進めている。さらに筋組織に発現するDst-bアイソフォームの遺伝子変異マウスにおける筋病態を解析した。Dst-b変異マウスは、神経変性や不随意運動を発症しないが、タンパク質凝集体の形成を伴う遅発性のミオパチーと心筋症を発症することを明らかにした。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Dystonin-bアイソフォーム特異的な遺伝子変異マウスで発症する遅発性ミオパチーと心筋症の解析
肌张力障碍 B 亚型特异性基因突变小鼠迟发性肌病和心肌病的分析
DOI： --
发表时间： 2023
期刊：
影响因子： --
作者： [吉岡　望, 黒瀬　雅之, 矢野　真人, チャン ミン ダン, 奥田　修二郎, 森－落合　由紀子, 堀江　正男, 永井　俊弘, 西野　一三, 芝田　晋介, 竹林　浩秀]
通讯作者： 竹林　浩秀
Diverse dystonin gene mutations cause distinct patterns of Dst isoform deficiency and phenotypic heterogeneity
多种肌张力障碍基因突变导致不同模式的 Dst 亚型缺陷和表型异质性
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [Yoshioka N, Kabata Y, Kuriyama M, Bizen N, Zhou L, Tran DM, Yano M, Yoshiki A, Ushiki T, Sproule TJ, Abe R, Takebayashi H.]
通讯作者： Takebayashi H.
Dystonin遺伝子による神経・筋・皮膚の多臓器恒常性維持機構の解明
通过 Dystonin 基因阐明神经、肌肉和皮肤的多器官稳态机制
DOI： --
发表时间： 2023
期刊：
影响因子： --
作者： [中山賢一, 千原崇裕, 奥村美紗子, 吉岡　望]
通讯作者： 吉岡　望
dystonia musculorumマウスの運動異常における感覚運動回路の役割
感觉运动回路在肌张力障碍小鼠运动异常中的作用
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [吉岡　望, 黒瀬雅之, 佐野裕美, 知見聡美, 山村健介, 南部　篤, 竹林浩秀]
通讯作者： 竹林浩秀
共 10 条
    Molecular pathogenic mechanisms of neuromuscular degeneration caused by deletion of cytoskeletal linker protein
    • 批准号：
      23K06317
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.0万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      吉岡 望
    • 依托单位：
      Niigata University
    TGF－β阻害剤と嗅球グリア細胞遅延移植による脊髄再生メカニズムの解明
    海外基金