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脂質代謝異常による不随意運動の発現メカニズム

脂质代谢异常引起不自主运动的机制

基本信息

批准号：
17024005
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024005/
关键词：
イノシトールリン脂質脳神経疾患神経科学

项目摘要

グリセロリン脂質であるホスファチジルイノシトールとそのリン酸化代謝産物であるホスホイノシタイド(PIs)は、形質膜や細胞内オルガネラの脂質二重膜構成因子として膜の構造を規定するのみならず、脂質代謝・分解酵素により脂質性シグナル分子へと変換される。PIsのイノシトール環は3,4,5位水酸基に可逆的なリン酸化を受け、それらのリン酸化部位の組み合わせによって7種類の分子種が細胞内に存在する。個々のPIsは異なる特異性で種々のタンパク質に結合し、それらの酵素活性や細胞内局在を調節することにより、多様な細胞応答を制御している。我々はこれまでに、PIs代謝の異常が様々な病態と関連することを見出した。PIsの中でも特にホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の生理機能に関しては全く解明されていないので、ホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の分解酵素の欠損マウスを作製し、その表現型を解析した。その結果、ホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の代謝異常が著しい不随意運動の発現につながることが明らかになった。組織学的な解析の結果、線条体での神経細胞死の亢進とグリオーシスが見出された。神経細胞死の亢進は、培養細胞においても確認された。線条体におけるホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸分解酵素活性は、遺伝子欠損によっておよそ半分に低下していた。このことは、他の分解酵素の存在を示している。また、ホスホイノシチドの新たな実験手技によって、脳の特定部位におけるホスファチジルイノシトール3,4-二リン酸の定量に成功し、作製した遺伝子改変マウスでは、この脂質が蓄積していることを明らかにした。

The lipid metabolism and metabolic products of lipid metabolism and acidification are regulated by the lipid double membrane components (PIs), lipid metabolism and metabolic enzymes, lipid metabolism and molecular metabolism. PIs contain 7 kinds of molecular species that are present in the cell due to the reversible acidification of the 3, 4, and 5-position hydro acid groups and the combination of the acidification sites. PIs vary in specificity, protein binding, enzyme activity, and regulation of intracellular processes, and control of cellular responses. The abnormal metabolism of PIs and PIs was found in the brain. The physiological function of PIs in the middle of the cell cycle is related to the complete understanding of PIs in the middle of the cell cycle, and the analysis of the phenotype of PIs in the middle of the cell cycle is related to the breakdown of PIs in the cell cycle. As a result, the abnormal metabolism of 3,4-diclofenac caused the occurrence of involuntary movement. Histological analysis of the results, line-like neuronal cell death and hyperactivity were found here. Neurocyte death and cell culture were confirmed. The activity of 3,4-diamino-acid-degrading enzyme was decreased by half in the absence of protein. The presence of this enzyme and other enzymes is indicated. A new method for determining the amount of 3,4-dinitroacetic acid was developed. The method was successful in determining the amount of 3,4-dinitroacetic acid.