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Research for elucidating mechanism of stress vulnerability mediated by adipokine-evoked microglial activation in the obesity

阐明肥胖中脂肪因子诱发的小胶质细胞激活介导的应激脆弱性机制的研究

基本信息

批准号：
21K11588
负责人：
山脇洋輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

うつ病の病態には脳内炎症が関与しているという神経炎症仮説が提唱されている。神経炎症仮説においてグリア細胞の関与が報告されており、申請者はミクログリアに着目した研究を行ってきた。近年、肥満やメタボリック症候群などの生活習慣病がうつ病の発症リスクであることが報告された。肥満病態下では炎症性サイトカイン様の作用を有するレプチンなどのアディポカイン量が増大している。昨年度構築した肥満病態モデルマウスを用いて、次の2つの実験を行った。(i)　肥満病態がLPS誘発性うつ様行動に与える影響の行動学的・分子生物学的解明神経炎症仮説に則したモデルとしてLPS誘導性うつ病モデルを用いられているLPS投与（0.5 mg/kg, i.p.）24時間後において、LPSを投与した肥満マウスにおいてOpen-Field Testにおける自発発運動量の低下と強制水泳試験（FST）における無動時間の低下が観察された。加えて、海馬、前頭前皮質におけるunfolding protein responses (UPRs)関連遺伝子の発現亢進が観察された。肥満病態はLPS投与による脳内UPRの亢進を伴う行動変化に対する感受性を亢進させることが明らかとなった。(ii)　肥満場様態が繰り返し拘束ストレス負荷によるストレス応答に与える影響の解明繰り返し拘束ストレス負荷による影響の解明を試みている。高脂肪食負荷により肥満病態となったマウス（C57BL/6J）に対して、拘束バッグによる拘束ストレスを負荷した。拘束ストレス負荷後に、自発運動量と絶望様行動を観察した。本実験の結果については、現在、解析を行っている。また、食餌（通常食/高脂肪食）と拘束ストレス（有/無）のそれぞれの組み合わせから生じる計4群の海馬からMACSを用いて単離したミクログリアについてcDNAマイクロアレイ解析を外注しており、現在結果を待っている。

The pathology of disease is related to internal inflammation and the theory of neurological inflammation is still being discussed. In the case of neuroinflammatory diseases, the applicant should pay attention to the study of neuroinflammatory diseases. In recent years, obesity syndrome has been reported. Under the condition of obesity, the effect of inflammatory cells increases. Last year, the construction of the fertilizer industry was carried out in the middle of the second year. (i)Molecular biological interpretation of neuroinflammatory response to LPS induction and treatment LPS administration (0.5 mg/kg, i.p.) 24 hours later, LPS was injected into the body, and the decrease in the amount of spontaneous exercise was observed in the Open-Field Test (FST), and the decrease in the inactivity time was observed. Unfolding protein responses (UPRs) in the hippocampus and anterior frontal cortex were observed. UPR activity in response to LPS infection (ii)The analysis of the influence of the fertilizer field state on the load of the fertilizer field is carried out. High fat load, fat, fat, fat Restraint load, spontaneous movement and despair This is the result of the analysis. 4 groups of hippocampus MACS were analyzed by cDNA analysis. The results were as follows: