ストレスによる行動変容に対するドーパミンとセロトニンの役割を明らかにする研究

点击翻译按钮获取中文摘要

これまで大脳基底核の線条体は、運動制御に関わる重要な神経核であることが報告者を含めた多くの研究結果から示されている。報告者は、眼球運動制御に関わることが知られている線条体尾状核に注目し、眼球運動を用いた意思決定課題をストレス強度が異なる条件下でサルに遂行させ、強いストレス存在下では課題の成功率が低下することを発見した。この尾状核には、黒質からドーパミン作動性の入力がある。この入力はこの課題においてどのような機能的役割を果たすのかを解明する研究を行った。尾状核には直接路と間接路があり、それぞれドーパミンD1およびD2受容体を主に発現していることが知られている。これらの受容体の機能的遮断を行うためにドーパミンD1受容体およびD2受容体の拮抗剤を尾状核に注入した。この結果、課題における行動選択のデータからドーパミンD1受容体とD2受容体の拮抗剤の注入では、D2受容体の拮抗剤注入の方が、行動選択が障害を受ける影響が強いこと。また自律神経反応もストレス強度の切り分けができなくなっているということを示す結果が示唆された。特に、ストレスがある時に、それに抗して報酬を取りに行く場合、D2受容体をブロックすると、D1受容体に比べて長い間、課題の失敗を繰り返すことが示された。ストレスに耐えて正しい選択をするためには、黒質からのD2受容体を介した入力情報が、非常に重要であることが示唆された。同じ課題を用いてサルが感じている内的なストレス状態を評価するため顔温度を計測した。この結果、薬剤注入前の動物では、ストレスが強い状況下では、課題開始後顔温度が低下していく傾向が観察されたのだがD2受容体をブロックした場合、そのような顔温度の低下は観察されなかった。このことは、線条体尾状核へのドーパミン入力がストレス強度の状態をコードするために重要な役割を担っていることを示唆している。