線条体に内在するドーパミンニューロンの誘導とその生理的役割

纹状体多巴胺神经元的诱导及其生理作用

基本信息

批准号：
17023058
负责人：
青崎敏彦
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023058/
关键词：
線条体ドーパミン細胞 GFP ストリオソームマトリックス

项目摘要

我々はTHプロモーターにGFP遺伝子をつないだドーパミン細砲の光るTH-GFPマウスを用いて2005年度から「神経回路機能」の援助のもと研究を開始した。その結果、次のようなことを見出した。(1)線条体のGFP細胞は前4分の3位までは一様に散在しているが、後4分の1の領域に密な細胞集団(cluster)があった。(2)TH mRNAは前の領域にはあるがclusterには多くない。TH染色では殆ど染まらない。(3)ドーパミンD2ノックアウトマウスとの掛け合わせをしたマウスの線条体ではTH染色で染まる細胞が出てくる。(4)GFP細胞は電気生理学的にはtype 1とtype 2の2種類あり、type 1細胞は前の領域にあるものほど未分化で遊走中のものが見られるが、後ろのclusterの細胞は投射ニューロンに分化しつつある。(5)GFP細胞は前の領域では一部calretinin陽性だが、他のどのインターニューロンにも属さない。6)未分化とは言え、EPSPを生じpaired pulse facilitationを生じる。(7)黒質からのドーパミン投射(domapine islandのちのstriosome)に一致してGFP細胞が出現するらしいが、発達が進むにつれてstriosomeとは無関係に散在するようになる。(8)発生初期の黒質からのドーパミン投射領域はmu-opioid受容体陽性でstriosomeそのものであるが、生後発達に伴ってTH染色では一様になってその存在はわからなくなる。しかし、GFP陽性の明るい領域は生後も残っており蛍光顕微鏡下に明るい領域としてstriosomeを同定することができる。

我们使用TH-GFP小鼠的“神经回路功能”的帮助，我们于2005年开始研究，这些小鼠伴随着将GFP基因与TH启动子连接的多巴胺大炮闪耀。结果，我们发现了以下内容：（1）纹状体中的GFP细胞均匀地散布到上一季度，但是后期季度区域有一个密集的簇。（2）TH mRNA存在于上一个区域，但在簇中不存在。它几乎不会被染色。（3）用TH染色的细胞出现在与多巴胺D2基因敲除小鼠插入的小鼠的纹状体中。（4）在电生理学上有两种类型的GFP细胞：1型和类型2，而先前区域中的1型细胞是未分化和迁移的，但是后集群中的细胞开始分化为投射神经元。（5）GFP细胞在上一个区域中是部分钙网蛋白阳性的，但不属于任何其他神经元。 6）尽管它没有分化，但它会产生EPSP和配对的脉冲设施。（7）GFP细胞与来自黑质Nigra的多巴胺投影（后来在Domapine Island中）一致，但是随着它们的发育进展，它们变得独立于Striosome。（8）发育开始时底虫的多巴胺投影区域是静脉 - 阿片受体呈阳性，并且是稳固的，但是随着产后发育的发生，当染色时，它变得均匀，其存在尚不清楚。然而，明亮的GFP阳性区域在出生后仍保留，从而使曲局体在荧光显微镜下被鉴定为明亮区域。