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肺常在性記憶免疫と好酸球様環状核球の連鎖反応は、肺真菌症ワクチンの作用に必要か？

肺真菌病疫苗的作用是否需要常驻肺记忆免疫和嗜酸性粒细胞样环细胞之间的连锁反应？

基本信息

批准号：
20K07507
负责人：
上野圭吾
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

病原性真菌Cryptococcus gattiiは、健常人に感染しクリプトコックス症を引き起こす。これまでに我々は、肺常在性記憶Th2 細胞 (lung TRM2)を誘導し、クリプトコックス症の病態を改善する2種類の経鼻ワクチンを開発した。マウス感染モデルにおいて、ワクチン投与群の肺では、感染後に多核巨細胞を伴う肉芽腫が観察され、菌体を封じ込める病理像が観察された。肉芽腫には、IFNγなどのTh1サイトカインに依存する1型肉芽腫とIL-4などのTh2サイトカインに依存する2型肉芽腫がある。経鼻ワクチン投与群で感染後に見られる肉芽腫は、IFNγ欠損マウスでも野生型マウスと同じように観察され、IFNγ欠損マウスのワクチン投与群でも感染後の肺内菌数は有意に低下した。これは、経鼻ワクチンの生体防御作用が、IFNγに依存しないことを意味している。多核巨細胞の形成にlung TRM2が関与するかを検証する目的で、lung TRM2とマクロファージを共培養し多核巨細胞の形成率を評価するin vitro実験系を立ち上げた。lung TRM2を抗原存在下でマクロファージと共培養すると、多核巨細胞が出現したが、抗原非存在下では多核巨細胞を認めなかった。非ワクチン群のT細胞は、抗原有無に関わらず多核巨細胞を誘導しなかった。この結果は、経鼻ワクチンが誘導するlung TRM2が、多核巨細胞の形成に関与することを示している。肉芽腫形成や感染病態の改善に必要なTh2サイトカインも特定しており、これまでの研究成果を国際誌に投稿する予定である。

Pathogenic fungus Cryptococcus gattii causes infection in healthy people. The lung TRM2 cells were induced and two kinds of nasal cells were developed. The infection was accompanied by granuloma, and the pathogen was isolated. Granuloma depends on IFNγ and Th1. Granuloma type 1 depends on IL-4 and Th2. Granuloma type 2 depends on IFN γ and Th1. Granuloma and IFN γ deficiency were observed in the lungs after infection. The biological defense effect of IFNγ is dependent on IFN γ. To investigate the relationship between lung TRM2 and polynuclear giant cell formation, lung TRM2 and polynuclear giant cell co-culture were used to evaluate the polynuclear giant cell formation rate in vitro system. Multinuclear giant cells appear in the presence of lung TRM2 antigen and recognize them in the absence of antigen. The presence or absence of non-T cell populations and antigens is related to the induction of multinucleated giant cells. The results showed that lung TRM2 was induced in the cells, and the formation of multinucleated giant cells was related to the growth of these cells. Granuloma formation and infection pathologies need to be improved. The results of this research are scheduled for submission to international journals.