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サイトカイン分泌経路を逆利用したHIVタンパク質輸送と細胞間伝播

通过逆转细胞因子分泌途径实现 HIV 蛋白转运和细胞间传播

基本信息

批准号：
20K07518
负责人：
森川裕子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07518/
关键词：
HIV Gag サイトカイン輸送機構輸送経路分泌経路細胞間伝播

项目摘要

【HIV-1増殖におけるSTX6の役割】HeLaおよび293T細胞ではSTX6ノックダウン（KD）によるHIV-1粒子産生抑制を既に確認している。また、HeLaおよび293T細胞ではHIV-1 Gagタンパク質とSTX6の共局在および共輸送も既に確認している。これらを免疫細胞で調べた。STX6 KD／ノックアウト（KO）の免疫細胞（JurkatおよびU937細胞で）はHIV－１複製が抑制された。またこれらのSTX6 KD／KO細胞ではHIVの粒子形成も抑制された。免疫細胞（U937とTHP-1細胞）ではGagタンパク質とSTX6の共局在が観察された。【TNFa輸送と分泌】免疫系細胞（Jurkat、U937、THP１細胞）では、HIV-1感染によりTNFa分泌が増加した。ところが、STX6を欠損させるとHIV-1感染によるTNFa分泌増加は認められなくなった。蛍光タンパク質で標識したGag、TNFa、STX6を用いてこれら３つの共局在と、Gag-STX6、STX6-TNFa、Gag-TNFaの共輸送を明らかにした。【Gag、STX6、TNFaの相互作用】Gag-STX6の直接結合（Gag MAの第5ヘリックスとSTX6 SNAREドメイン）、STX6とTNFaの直接結合（STX6 C末端とTNFa細胞質尾部）が示された。Gag-TNFaは直接結合しなかった。【感染シナプス】免疫細胞ではSTX6およびTNFaは形質膜全体に局在した。シナプス極性輸送は観察できなかった。

[HIV - 1 raised colonization における STX6 cut の service 】 HeLa および 293 t cells では STX6 ノックダウン (KD) による particle suppressing HIV - 1 をに confirmed both している. また, HeLa および 293 t cells では HIV - 1 Gag タンパク qualitative と STX6 の total bureau in および total conveying もに confirmed both している. Youdaoplaceholder6 れらを immune cells で modulate べた. STX6 KD / ノックアウト (KO) の immune cells (Jurkat および U937 cells で) は HIV - 1 copy が inhibit された. Youdaoplaceholder0 れられら <s:1> STX6 KD/KO cells でまた HIV <s:1> particle formation <s:1> inhibition された. Immune cells (U937とTHP-1 cells) でで GagタパパとSTX6 <s:1> are co-located at が観 and された. 【TNFa transport と secretion 】 Immune system cells (Jurkat, U937, THP1 cells) で, HIV-1 infection によ <s:1> TNFa secretion が increases <s:1>. Youdaoplaceholder0 ろがろが, STX6を deficiency させるとHIV-1 infection による increased TNFa secretion められなくなった recognition められなくなった. 蛍 light タンパク qualitative で logo した Gag, TNFa, STX6 を with いてこれら 3 つの total bureau in と, Gag - STX6, STX6 TNFa, Gag TNFa の total conveying を Ming らかにした. 【Gag, STX6, TNFa <s:1> Interactions 】 GAG-STx6 <s:1> direct binding (Gag MA <s:1> 5th ヘリッスとスとSTX6 SNAREドメ <s:1> <s:1>) and STX6とTNFa が direct binding (STX6 c-terminal とTNFa cytoplasmic tail) が shows された. Gag-TNFa is directly combined with なった. 【 Infection シナプス】 the entire に of the plasma membrane of the immune cell でで STX6およびTNFa is localized in <s:1> た. Youdaoplaceholder0 polar transport 観観 cha でななったった.