サイトカイン分泌経路を逆利用したHIVタンパク質輸送と細胞間伝播

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【HIV-1増殖におけるSTX6の役割】HeLaおよび293T細胞ではSTX6ノックダウン（KD）によるHIV-1粒子産生抑制を既に確認している。また、HeLaおよび293T細胞ではHIV-1 Gagタンパク質とSTX6の共局在および共輸送も既に確認している。これらを免疫細胞で調べた。STX6 KD／ノックアウト（KO）の免疫細胞（JurkatおよびU937細胞で）はHIV－１複製が抑制された。またこれらのSTX6 KD／KO細胞ではHIVの粒子形成も抑制された。免疫細胞（U937とTHP-1細胞）ではGagタンパク質とSTX6の共局在が観察された。【TNFa輸送と分泌】免疫系細胞（Jurkat、U937、THP１細胞）では、HIV-1感染によりTNFa分泌が増加した。ところが、STX6を欠損させるとHIV-1感染によるTNFa分泌増加は認められなくなった。蛍光タンパク質で標識したGag、TNFa、STX6を用いてこれら３つの共局在と、Gag-STX6、STX6-TNFa、Gag-TNFaの共輸送を明らかにした。【Gag、STX6、TNFaの相互作用】Gag-STX6の直接結合（Gag MAの第5ヘリックスとSTX6 SNAREドメイン）、STX6とTNFaの直接結合（STX6 C末端とTNFa細胞質尾部）が示された。Gag-TNFaは直接結合しなかった。【感染シナプス】免疫細胞ではSTX6およびTNFaは形質膜全体に局在した。シナプス極性輸送は観察できなかった。