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金属による職業性喘息の新たな発症機序に関する探索的研究

金属引发职业性哮喘新机制的探索性研究

基本信息

批准号：
20K08538
负责人：
門脇麻衣子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

金属刺激による、気管支喘息などの病態に深くかかわるヒト気道平滑筋細胞の反応について研究を行っている。金属刺激の金属の種類は、鉄（Fe）、マンガン（Mn）、亜鉛（Zn）、ニッケル（Ni）、コバルト（Co）で刺激し、検討した。結果、Ni、Co刺激で有意にIL-6、IL-8の産生が上昇することを発見した。Ni、Coは職業性喘息の原因物質として知られている金属である。また、ステロイドが効かない難治性喘息の喀痰中に、IL-6、IL-8が上昇しているという報告もあり、治療法が限られている難治性の病態を解明することは有益だと考えられる。Ni、Co刺激が酸を感知するレセプターのOGR1に働き、細胞内Ca濃度を上昇させること、シグナル伝達のERK1/2、p38MAPKを活性化することが分かった。また、難治性気管支喘息でみられる気道リモデリングの病態では気道平滑筋細胞の増生がみられるため、Ni、Co刺激での気道平滑筋細胞の増殖を検討したが、ヒト気道平滑筋細胞の細胞増殖はむしろ抑制された。デキサメサゾンの効果を調べたところ、デキサメサゾンはNi、CoによるIL-6産生亢進を抑制したが、シグナル伝達のERK1/2、p38MAPKの活性化は抑制されなかった。この研究成果は、2019年度の日本呼吸器学会の総会、日本職業・環境アレルギー学会の総会、2020年度の日本呼吸器学会の総会で発表・ディスカッションし、さらに内容を深化して2021年12月に論文として発表した。その発表論文をもとに、2022年度の日本呼吸器学会の総会、日本アレルギー学会の総会、日本職業・環境アレルギー学会の総会で研究成果を報告した。

Metal stimulation, gas pipe branch wheezing, pathological changes, research on smooth muscle cells, anti-inflammatory changes The type of metal stimulation is iron (Fe), manganese (Mn), lead (Zn), nickel (Ni), copper (Co). The results showed that Ni and Co stimulated the production of IL-6 and IL-8. Ni and Co are the cause of occupational wheezing. IL-6 and IL-8 levels increased in patients with refractory wheezing, and treatment was limited in patients with refractory wheezing. Ni and Co stimulate the activation of ERK1/2 and p38MAPK. The proliferation of smooth muscle cells stimulated by Ni and Co was inhibited by the inhibition of cell proliferation. The activation of ERK1/2 and p38MAPK was inhibited by the inhibition of IL-6 production in Ni and Co, respectively. The results of this research will be presented at the 2019 Japan Respiratory Society Conference, the 2020 Japan Occupational and Environmental Protection Society Conference, and the 2021 Japan Respiratory Society Conference. The 2022 Annual Meeting of the Japan Respiratory Society, the Annual Meeting of the Japan Occupational and Environmental Society, and the Annual Meeting of the Japan Occupational and Environmental Society

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生とステロイドの抑制効果

金属刺激诱导人气道平滑肌细胞产生IL-6及类固醇的抑制作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
門脇麻衣子;佐藤幸市;神尾尚志;熊谷信;梅田幸寛;早稲田優子;安斎正樹;重見博子;齋藤悠;久田剛志;岡島史和;石塚全
通讯作者：
石塚全

金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生とプロトン感知性OGR1受容体の関与

金属刺激诱导人气道平滑肌细胞产生 IL-6 并参与质子感应 OGR1 受体

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Horimasu Yasushi;Yamaguchi Kakuhiro;Sakamoto Shinjiro;Masuda Takeshi;Miyamoto Shintaro;Nakashima Taku;Iwamoto Hiroshi;Fujitaka Kazunori;Hamada Hironobu;Hattori Noboru;佐藤幸市
通讯作者：
佐藤幸市

ニッケル、コバルト刺激によるヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生機序とステロイドの効果

镍和钴刺激人气道平滑肌细胞产生 IL-6 的机制以及类固醇的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawahara Daisuke;Imano Nobuki;Nishioka Riku;Ogawa Kouta;Kimura Tomoki;Nakashima Taku;Iwamoto Hiroshi;Fujitaka Kazunori;Hattori Noboru;Nagata Yasushi;重城喬行;Akio Niimi;門脇麻衣子
通讯作者：
門脇麻衣子

金属刺激が酸を感知するレセプターを介し気道平滑筋細胞から炎症惹起因子を産生する機序について

金属刺激通过酸敏感受体从气道平滑肌细胞产生炎症诱导因子的机制